Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK2206 til behandling af patienter med avanceret leverkræft, der ikke reagerede på tidligere terapi

3. september 2015 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase II-studie af MK-2206 i patienter med avanceret hepatocellulært karcinom, som har svigtet eller er intolerante over for en tidligere linje af anti-angiogene terapi

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt MK2206 virker til behandling af patienter med fremskreden leverkræft, som ikke reagerede på tidligere behandling. MK2206 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer median progressionsfri overlevelse hos patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom behandlet med MK-2206 efter svigt af en tidligere linje af anti-angiogene behandling.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluer den objektive svarprocent (CR + PR). II. Evaluer den gennemsnitlige samlede overlevelse. III. Evaluer tolerabilitets- og toksicitetsprofilen af ​​MK-2206 i denne patientpopulation.

IV. Udforsk, på en foreløbig måde, potentielle molekylære forudsigere for effektivitet.

OMRIDS:

Patienter får oral Akt-hæmmer MK2206 på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 4 uger og derefter hver 3.-6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Southern Illinois University
      • Springfield, Illinois, Forenede Stater, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Forenede Stater, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Forenede Stater, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ikke-operabelt eller metastatisk HCC, for hvilket der ikke findes standardkurative foranstaltninger

    • Diagnosen af ​​hepatocellulært karcinom bør baseres på mindst én af følgende:

      • Tilstedeværelsen af ​​en eller flere leverlæsioner, der måler >= 2 cm, med karakteristisk arteriel forstærkning og venøs udvaskning i forbindelse med levercirrhose og/eller hepatitis B- eller C-infektion
      • Tilstedeværelsen af ​​leverlæsioner med AFP >= 400
      • Vævsbekræftelse i mangel af en eller begge af ovenstående
      • Vævstilgængelighed er ønsket og vil blive søgt, men vævstilgængelighed er ikke påkrævet for tilløb til undersøgelsen
  • Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension, og som ikke har været målet for lokal eller regional terapi, herunder transarteriel kemoembolisering, intraarteriel kemoterapi, ethanol eller RFA-ablation
  • En tidligere linje af systemisk anti-angiogene terapi er påkrævet; denne type terapi omfatter, men er ikke begrænset til, sorafenib, bevacizumab, sunitinib eller brivanib givet som enkeltmidler eller i kombination med andre midler
  • Ingen klinisk tydelig ascites (minimal, medicinsk kontrolleret ascites, der kun kan påvises i billeddiagnostiske undersøgelser, er tilladt)
  • Ingen Child-Pugh C cirrhose eller Child-Pugh B cirrhose med mere end 7 point
  • Intet fibrolamellært karcinom eller nogen blandede varianter af HCC med dominerende fibrolamellær histologi
  • Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
  • ØKOG 0-1
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal > 1.000 mcL
  • Blodplader >= 70.000/mcL
  • Total bilirubin =< 1,5 institutionel øvre normalgrænse
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
  • Skal acceptere indsamling af korrelative blodprøver under undersøgelsen
  • Ingen patienter, der ikke er i stand til at sluge piller eller diagnosticeret med en mave-tarmsygdom, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​MK-2206 eller med patientens evne til at tage regelmæssig oral medicin
  • Patienter med hyperglykæmi bør være godt under kontrol med orale midler, før patienten går ind i forsøget
  • Patienter med HgbA1C-niveauer >= 8 % eller fastende blodsukker >= 150 mg/dL er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
  • Baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF> 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen

  • Patienter med hepatitis B-infektion, defineret ved en positiv hepatitis B overfladeantigentest, bør være i suppressiv antiviral behandling

    • Kun følgende antivirale behandlinger er tilladt, mens en patient er i undersøgelse: tenofovirdisoproxilfumarat og entecavir
    • Patienter med hypothyroidisme skal have en stabil dosis af skjoldbruskkirteludskiftning og være klinisk euthyreoidea

  • Ingen esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder

    • Patienter med tidligere år med variceal blødning skal have gennemgået en øvre endoskopi (EGD) med passende behandling af varices inden for 6 måneder før studiestart

  • Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

  • Ingen af ​​følgende:

    • Ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 150 eller diastolisk BP > 100 ved to lejligheder inden for to uger efter påbegyndelse af behandlingen efter denne protokol)
    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
    • NYHA klasse > II
    • Klinisk signifikant bradykardi relateret til underliggende hjertesygdom
    • Klinisk signifikant bundtgrenblok relateret til underliggende hjertesygdom

  • Ingen patienter med anden primær cancer (undtagen tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer inklusive lymfomer uden knoglemarvsinvolvering behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år)

    • Undtagelsen fra dette kriterium er prostatacancer, der behandles endeligt med kirurgi og/eller stråling med normal PSA og ingen klinisk bevis for resterende eller tilbagevendende prostatacancer
  • HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Ingen medicin, der forårsager forlængelse af QTc-intervallet

  • Et hvilket som helst antal tidligere regionale terapier med transarteriel kemoembolisering, intraarteriel kemoterapi eller ablativ terapi er tilladt

    • Ikke mere end 1 tidligere linje af systemisk terapi for fremskreden og/eller ikke-operabel sygdom

  • Ingen patienter, der har haft anti-angiogene terapi, kemoterapi, strålebehandling eller regional terapi (såsom transarteriel kemoembolisering, intraarteriel kemoterapi) inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er blevet raske. fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere

    • Lokaliseret stråling til palliation (dvs. knoglemetastaser osv.) givet i < 3 dage er tilladt før behandling og er ikke underlagt kravet om 4 ugers ventetid
    • Lokal ablativ terapi såsom radiofrekvensablation eller kryoterapi skal være afsluttet mere end 2 uger før studiestart
  • Patienter modtager muligvis ikke andre forsøgs- eller ikke-undersøgelsesmidler eller terapier rettet mod behandling af deres hepatocellulære carcinom
  • Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler for nogen tilstand
  • Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (Akt inhibitor MK2206)
Patienter får oral Akt-hæmmer MK2206 på dag 1, 8, 15 og 22. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Akt Inhibitor MK2206
Givet PO
Andre navne:
  • MK2206

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression eller død, op til 26 måneder
Estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner (summen skal også vise en absolut stigning på mindst 5 mm), eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Indtil sygdomsprogression eller død, op til 26 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv respons
Tidsramme: Evalueret for respons hver anden cyklus (8 uger) med bekræftende evaluering mindst 4 uger efter indledende dokumentation for objektiv respons, op til 26 måneder
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST v1.1) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Objektiv respons (OR) = CR + PR
Evalueret for respons hver anden cyklus (8 uger) med bekræftende evaluering mindst 4 uger efter indledende dokumentation for objektiv respons, op til 26 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil døden, op til 26 måneder
Overlevelse vil blive estimeret af produktgrænse-estimatoren (Kaplan-Meier).
Indtil døden, op til 26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. november 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2010

Først opslået (SKØN)

11. november 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

5. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2015

Sidst verificeret

1. marts 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02549 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N01CM00038 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000688549
  • CHNMC-PHII-105
  • PHII-105 (ANDET: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8752 (ANDET: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner