Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MK2206 bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker die niet reageerden op eerdere therapieën

3 september 2015 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie van MK-2206 bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom die gefaald hebben of intolerant zijn voor één eerdere lijn van anti-angiogene therapie

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed MK2206 werkt bij de behandeling van patiënten met gevorderde leverkanker die niet reageerden op eerdere therapie. MK2206 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evalueer de mediane progressievrije overleving bij patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom behandeld met MK-2206 na falen van een eerdere lijn van anti-angiogene therapie.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer het objectieve responspercentage (CR + PR). II. Evalueer de mediane totale overleving. III. Evalueer de verdraagbaarheid en het toxiciteitsprofiel van MK-2206 in deze patiëntenpopulatie.

IV. Onderzoek, op een voorlopige manier, potentiële moleculaire voorspellers van werkzaamheid.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen orale Akt-remmer MK2206 op dag 1, 8, 15 en 22. Kuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd en daarna elke 3-6 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Verenigde Staten, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Verenigde Staten, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Southern Illinois University
      • Springfield, Illinois, Verenigde Staten, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Verenigde Staten, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Verenigde Staten, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Inoperabele of gemetastaseerde HCC waarvoor geen standaard curatieve maatregelen bestaan

    • De diagnose van hepatocellulair carcinoom moet gebaseerd zijn op ten minste een van de volgende:

      • De aanwezigheid van een of meer leverlaesies, van >= 2 cm, met kenmerkende arteriële versterking en veneuze wash-out in de setting van levercirrose en/of hepatitis B- of C-infectie
      • De aanwezigheid van leverlaesie(s) met AFP >= 400
      • Weefselbevestiging bij afwezigheid van een of beide van bovenstaande
      • Beschikbaarheid van weefsel is gewenst en zal worden nagestreefd, maar beschikbaarheid van weefsel is niet verplicht om deel te nemen aan het onderzoek
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie, en die niet het doelwit is geweest van lokale of regionale therapie, waaronder transarteriële chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie, ethanol of RFA-ablatie
  • Er is één eerdere lijn van systemische anti-angiogene therapie vereist; dit type therapie omvat, maar is niet beperkt tot, sorafenib, bevacizumab, sunitinib of brivanib gegeven als enkelvoudige middelen of in combinatie met andere middelen
  • Geen klinisch duidelijke ascites (minimale, medisch gecontroleerde ascites die alleen in beeldvormingsonderzoeken kunnen worden gedetecteerd, zijn toegestaan)
  • Geen Child-Pugh C cirrose of Child-Pugh B cirrose met meer dan 7 punten
  • Geen fibrolamellair carcinoom of gemengde varianten van HCC met dominante fibrolamellaire histologie
  • Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie
  • ECOG 0-1
  • Levensverwachting van meer dan 3 maanden
  • Leukocyten >= 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000 mcL
  • Bloedplaatjes >= 70.000/mcL
  • Totaal bilirubine =< 1,5 institutionele bovengrens van normaal
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min
  • Serumalbumine >= 2,8 g/dL
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
  • Moet akkoord gaan met het verzamelen van correlatieve bloedmonsters tijdens het onderzoek
  • Geen patiënten die geen pillen kunnen slikken of een gastro-intestinale aandoening hebben die waarschijnlijk de absorptie van MK-2206 verstoort of het vermogen van de patiënt om regelmatig orale medicatie in te nemen
  • Patiënten met hyperglykemie moeten goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint
  • Patiënten met HgbA1C-waarden >= 8% of nuchtere bloedglucose >= 150 mg/dL komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek

  • Patiënten met een hepatitis B-infectie, gedefinieerd door een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest, moeten onderdrukkende antivirale therapie krijgen

    • Tijdens een studie zijn alleen de volgende antivirale therapieën toegestaan: tenofovirdisoproxilfumaraat en entecavir
    • Patiënten met hypothyreoïdie moeten een stabiele dosis schildkliervervanging krijgen en klinisch euthyroïd zijn

  • Geen slokdarm- of maagvaricesbloeding in de afgelopen 6 maanden

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van varicesbloedingen moeten binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een bovenste endoscopie (EGD) hebben ondergaan met de juiste behandeling van varices

  • Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

  • Geen van de volgende:

    • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 of diastolische bloeddruk > 100 bij twee gelegenheden binnen twee weken na aanvang van de therapie volgens dit protocol)
    • Myocardinfarct binnen 6 maanden
    • NYHA-klasse > II
    • Klinisch significante bradycardie gerelateerd aan onderliggende hartziekte
    • Klinisch significant bundeltakblok gerelateerd aan onderliggende hartziekte

  • Geen patiënten met tweede primaire kanker (behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren waaronder lymfomen zonder betrokkenheid van het beenmerg curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar)

    • De uitzondering op dit criterium is prostaatkanker die definitief is behandeld met chirurgie en/of bestraling met normaal PSA en geen klinisch bewijs van rest- of recidiverende prostaatkanker
  • HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
  • Geen medicijnen die QTc-intervalverlenging veroorzaken

  • Elk aantal eerdere regionale therapieën met transarteriële chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie of ablatieve therapie is toegestaan

    • Niet meer dan 1 eerdere lijn van systemische therapie voor voortgeschreden en/of inoperabele ziekte

  • Geen patiënten die anti-angiogene therapie, chemotherapie, radiotherapie of regionale therapie (zoals transarteriële chemo-embolisatie, intra-arteriële chemotherapie) hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet hersteld zijn van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

    • Plaatselijke bestraling voor palliatie (d.w.z. botmetastasen, enz.) gegeven gedurende < 3 dagen is toegestaan ​​voorafgaand aan de therapie en is niet onderworpen aan de vereiste van 4 weken wachten
    • Lokale ablatieve therapie zoals radiofrequente ablatie of cryotherapie moet meer dan 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid
  • Patiënten krijgen mogelijk geen andere experimentele of niet-onderzoeksmiddelen of therapieën die gericht zijn op de behandeling van hun hepatocellulair carcinoom
  • Het is mogelijk dat patiënten voor geen enkele aandoening andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren van CYP3A4 zijn, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (Akt-remmer MK2206)
Patiënten krijgen orale Akt-remmer MK2206 op dag 1, 8, 15 en 22. Kuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Akt-remmer MK2206
Gegeven PO
Andere namen:
  • MK2206

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of overlijden, tot 26 maanden
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies (de som moet ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen), of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Tot ziekteprogressie of overlijden, tot 26 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Geëvalueerd op respons elke 2 cycli (8 weken) met bevestigende evaluatie ten minste 4 weken na initiële documentatie van objectieve respons, tot 26 maanden
Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Objectieve respons (OR) = CR + PR
Geëvalueerd op respons elke 2 cycli (8 weken) met bevestigende evaluatie ten minste 4 weken na initiële documentatie van objectieve respons, tot 26 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot de dood, tot 26 maanden
De overleving wordt geschat door de productlimietschatter (Kaplan-Meier).
Tot de dood, tot 26 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

11 november 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2015

Laatst geverifieerd

1 maart 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-02549 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00038 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000688549
  • CHNMC-PHII-105
  • PHII-105 (ANDER: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8752 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Laboratorium Biomarker Analyse

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren