MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur
3 septembre 2015 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)
Une étude de phase II du MK-2206 chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé qui ont échoué ou sont intolérants à une ligne antérieure de traitement anti-angiogénique
Cet essai de phase II étudie l'efficacité du MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du foie avancé qui n'ont pas répondu à un traitement antérieur.
MK2206 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la survie médiane sans progression chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé traités avec MK-2206 après l'échec d'une ligne antérieure de traitement anti-angiogénique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer le taux de réponse objective (RC + PR). II. Évaluer la médiane de survie globale. III. Évaluer le profil de tolérabilité et de toxicité du MK-2206 dans cette population de patients.
IV. Explorer, de manière préliminaire, les prédicteurs moléculaires potentiels de l'efficacité.
CONTOUR:
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines, puis tous les 3 à 6 mois par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, États-Unis, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Southern Illinois University
-
Springfield, Illinois, États-Unis, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
South Bend, Indiana, États-Unis, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Saint Joseph, Michigan, États-Unis, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
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Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
CHC non résécable ou métastatique pour lequel il n'existe pas de mesures curatives standard
Le diagnostic de carcinome hépatocellulaire doit être basé sur au moins l'un des éléments suivants :
- La présence d'une ou plusieurs lésions hépatiques, mesurant >= 2 cm, avec rehaussement artériel caractéristique et lavage veineux dans le cadre d'une cirrhose du foie et/ou d'une infection par l'hépatite B ou C
- La présence de lésion(s) hépatique(s) avec AFP >= 400
- Confirmation tissulaire en l'absence de l'un ou des deux éléments ci-dessus
- La disponibilité des tissus est souhaitée et sera recherchée, mais la disponibilité des tissus n'est pas obligatoire pour l'inscription à l'étude
- Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension, et qui n'a pas été la cible d'un traitement local ou régional, y compris la chimioembolisation transartérielle, la chimiothérapie intra-artérielle, l'éthanol ou l'ablation RFA
- Une ligne préalable de traitement anti-angiogénique systémique est nécessaire ; ce type de thérapie comprend, mais sans s'y limiter, le sorafenib, le bevacizumab, le sunitinib ou le brivanib administrés en monothérapie ou en association avec d'autres agents
- Aucune ascite cliniquement évidente (une ascite minimale, médicalement contrôlée et détectable uniquement par imagerie est autorisée)
- Pas de cirrhose de Child-Pugh C ou de cirrhose de Child-Pugh B avec plus de 7 points
- Aucun carcinome fibrolamellaire ni aucune variante mixte de CHC avec une histologie fibrolamellaire dominante
- Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique
- ECOG 0-1
- Espérance de vie supérieure à 3 mois
- Leucocytes >= 3 000/mcL
- Numération absolue des neutrophiles > 1 000 mcL
- Plaquettes >= 70 000/mcL
- Bilirubine totale =< 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min
- Albumine sérique >= 2,8 g/dL
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude
- Doit accepter la collecte d'échantillons sanguins corrélatifs pendant l'étude
- Aucun patient incapable d'avaler des pilules ou diagnostiqué avec un trouble gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption de MK-2206 ou avec la capacité du patient à prendre des médicaments oraux réguliers
- Les patients souffrant d'hyperglycémie doivent être bien contrôlés par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai
- Les patients avec des taux d'HgbA1C > 8 % ou une glycémie à jeun > 150 mg/dL ne sont pas éligibles pour cette étude.
- QTcF de base> 450 msec (homme) ou QTcF> 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
Les patients infectés par le virus de l'hépatite B, définis par un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif, doivent suivre un traitement antiviral suppressif
- Seuls les traitements antiviraux suivants sont autorisés pendant qu'un patient est à l'étude : le fumarate de ténofovir disoproxil et l'entécavir
- Les patients atteints d'hypothyroïdie doivent recevoir une dose stable de substitut thyroïdien et être cliniquement euthyroïdiens
Pas de saignement variqueux oesophagien ou gastrique au cours des 6 derniers mois
- - Les patients ayant des antécédents de saignement variqueux doivent avoir subi une endoscopie haute (EGD) avec un traitement approprié des varices dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection en cours ou active
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Angine de poitrine instable
- Arythmie cardiaque
- Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
Aucun des éléments suivants :
- Hypertension non contrôlée (TA systolique > 150 ou TA diastolique > 100 à deux reprises dans les deux semaines suivant le début du traitement selon ce protocole)
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois
- Classe NYHA > II
- Bradycardie cliniquement significative liée à une maladie cardiaque sous-jacente
- Bloc de branche cliniquement significatif lié à une maladie cardiaque sous-jacente
Aucun patient atteint d'un deuxième cancer primitif (à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, d'un cancer in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides, y compris les lymphomes sans atteinte de la moelle osseuse traités curativement sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans)
- L'exception à ce critère est le cancer de la prostate traité définitivement par chirurgie et/ou radiothérapie avec PSA normal et aucun signe clinique de cancer de la prostate résiduel ou récurrent
- Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
- Aucun médicament provoquant un allongement de l'intervalle QTc
N'importe quel nombre de thérapies régionales antérieures avec chimioembolisation transartérielle, chimiothérapie intra-artérielle ou thérapie ablative est autorisée
- Pas plus d'une ligne antérieure de traitement systémique pour une maladie avancée et/ou non résécable
Aucun patient ayant reçu un traitement anti-angiogénique, une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie régionale (telle qu'une chimioembolisation transartérielle, une chimiothérapie intra-artérielle) dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
- La radiothérapie localisée à des fins palliatives (c.-à-d. métastases osseuses, etc.) administrée pendant < 3 jours est autorisée avant le traitement et n'est pas soumise à l'exigence d'attente de 4 semaines
- La thérapie ablative locale telle que l'ablation par radiofréquence ou la cryothérapie doit avoir été effectuée plus de 2 semaines avant l'entrée à l'étude
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents ou traitements expérimentaux ou non expérimentaux destinés au traitement de leur carcinome hépatocellulaire
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour quelque condition que ce soit
- Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Traitement (inhibiteur d'Akt MK2206)
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Études corrélatives
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou décès, jusqu'à 26 mois
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Estimation à l'aide de la méthode de limite de produit de Kaplan et Meier.
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles (la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm), ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible ou l'apparition de nouvelles lésions.
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Jusqu'à progression de la maladie ou décès, jusqu'à 26 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse objective
Délai: Évaluation de la réponse tous les 2 cycles (8 semaines) avec évaluation de confirmation au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse objective, jusqu'à 26 mois
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Critères d'évaluation par réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse objective (OR) = RC + RP
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Évaluation de la réponse tous les 2 cycles (8 semaines) avec évaluation de confirmation au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse objective, jusqu'à 26 mois
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La survie globale
Délai: Jusqu'au décès, jusqu'à 26 mois
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La survie sera estimée par l'estimateur de limite de produit (Kaplan-Meier).
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Jusqu'au décès, jusqu'à 26 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2013
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2010
Première publication (ESTIMATION)
11 novembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
5 octobre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2015
Dernière vérification
1 mars 2013
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2011-02549 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- N01CM00038 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000688549
- CHNMC-PHII-105
- PHII-105 (AUTRE: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 8752 (AUTRE: CTEP)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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