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MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato che non hanno risposto alla terapia precedente

3 settembre 2015 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase II sull'MK-2206 in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato che hanno fallito o sono intolleranti a una linea precedente di terapia anti-angiogenica

Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia dell'MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma epatico avanzato che non hanno risposto alla terapia precedente. MK2206 può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione mediana nei pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato trattati con MK-2206 dopo il fallimento di una precedente linea di terapia anti-angiogenica.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta obiettiva (CR + PR). II. Valutare la sopravvivenza globale mediana. III. Valutare la tollerabilità e il profilo di tossicità di MK-2206 in questa popolazione di pazienti.

IV. Esplorare, in via preliminare, potenziali predittori molecolari di efficacia.

CONTORNO:

I pazienti ricevono l'inibitore Akt orale MK2206 nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane e successivamente ogni 3-6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stati Uniti, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Stati Uniti, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Southern Illinois University
      • Springfield, Illinois, Stati Uniti, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Stati Uniti, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCC non resecabile o metastatico per il quale non esistono misure curative standard

    • La diagnosi di carcinoma epatocellulare deve essere basata su almeno uno dei seguenti:

      • La presenza di una o più lesioni epatiche, di misura >= 2 cm, con caratteristico enhancement arterioso e washout venoso nel contesto di cirrosi epatica e/o infezione da epatite B o C
      • La presenza di lesioni epatiche con AFP >= 400
      • Conferma del tessuto in assenza di uno o entrambi i precedenti
      • La disponibilità di tessuto è desiderata e sarà ricercata, ma la disponibilità di tessuto non è obbligatoria per l'arruolamento nello studio
  • I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione e che non è stata l'obiettivo della terapia locale o regionale, inclusa la chemioembolizzazione transarteriosa, la chemioterapia intra-arteriosa, l'etanolo o l'ablazione RFA
  • È necessaria una linea preventiva di terapia anti-angiogenica sistemica; questo tipo di terapia include, ma non è limitato a, sorafenib, bevacizumab, sunitinib o brivanib somministrati come agenti singoli o in combinazione con altri agenti
  • Nessuna ascite clinicamente evidente (è consentita un'ascite minima, controllata dal punto di vista medico, rilevabile solo su studi di imaging)
  • Nessuna cirrosi di Child-Pugh C o cirrosi di Child-Pugh B con più di 7 punti
  • Nessun carcinoma fibrolamellare o qualsiasi variante mista di HCC con istologia fibrolamellare dominante
  • I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico
  • ECOG 0-1
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 mcL
  • Piastrine >= 70.000/mcL
  • Bilirubina totale = < 1,5 limite superiore istituzionale del normale
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 60 ml/min
  • Albumina sierica >= 2,8 g/dL
  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Deve acconsentire alla raccolta di campioni di sangue correlati durante lo studio
  • Nessun paziente incapace di deglutire le pillole o con diagnosi di disturbo gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento di MK-2206 o con la capacità del paziente di assumere regolarmente farmaci per via orale
  • I pazienti con iperglicemia dovrebbero essere ben controllati con agenti orali prima che il paziente entri nello studio
  • I pazienti con livelli di HgbA1C >= 8% o glicemia a digiuno >= 150 mg/dL non sono idonei per questo studio
  • QTcF al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderanno i pazienti dall'ingresso nello studio

  • I pazienti con infezione da epatite B, definita da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, devono essere sottoposti a terapia antivirale soppressiva

    • Mentre un paziente è in studio sono consentite solo le seguenti terapie antivirali: tenofovir disoproxil fumarato ed entecavir
    • I pazienti con ipotiroidismo devono assumere una dose stabile di sostituzione della tiroide ed essere clinicamente eutiroidei

  • Nessun sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi

    • I pazienti con precedente storia di sanguinamento da varici devono aver subito un'endoscopia superiore (EGD) con trattamento appropriato delle varici entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio

  • Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

  • Nessuno dei seguenti:

    • Ipertensione incontrollata (pressione sistolica > 150 o pressione diastolica > 100 in due occasioni entro due settimane dall'inizio della terapia secondo questo protocollo)
    • Infarto del miocardio entro 6 mesi
    • Classe NYHA > II
    • Bradicardia clinicamente significativa correlata a malattia cardiaca sottostante
    • Blocco di branca clinicamente significativo correlato a malattia cardiaca sottostante

  • Nessun paziente con secondo tumore primario (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o di altri tumori solidi inclusi i linfomi senza coinvolgimento del midollo osseo trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni)

    • L'eccezione a questo criterio è il cancro alla prostata trattato definitivamente con chirurgia e/o radioterapia con PSA normale e nessuna evidenza clinica di cancro alla prostata residuo o ricorrente
  • I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
  • Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica orbiologica simile a MK-2206 o altri agenti utilizzati nello studio
  • Nessun farmaco che causa il prolungamento dell'intervallo QTc

  • È consentito qualsiasi numero di precedenti terapie regionali con chemioembolizzazione transarteriosa, chemioterapia intra-arteriosa o terapia ablativa

    • Non più di 1 precedente linea di terapia sistemica per malattia avanzata e/o non resecabile

  • Nessun paziente sottoposto a terapia anti-angiogenica, chemioterapia, radioterapia o terapia regionale (come chemioembolizzazione transarteriosa, chemioterapia intra-arteriosa) nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima

    • La radioterapia localizzata per la palliazione (ad es. metastasi ossee, ecc.) somministrata per < 3 giorni è consentita prima della terapia e non è soggetta al requisito di attesa di 4 settimane
    • La terapia ablativa locale come l'ablazione con radiofrequenza o la crioterapia deve essere stata completata più di 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti o terapie sperimentali o non sperimentali diretti a trattare il loro carcinoma epatocellulare
  • I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali per nessuna condizione
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (inibitore Akt MK2206)
I pazienti ricevono l'inibitore Akt orale MK2206 nei giorni 1, 8, 15 e 22. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Akt Inibitore MK2206
Dato PO
Altri nomi:
  • MK2206

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 26 mesi
Stimato utilizzando il metodo prodotto-limite di Kaplan e Meier. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio (la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm), o un aumento misurabile di una lesione non bersaglio o la comparsa di nuove lesioni.
Fino alla progressione della malattia o alla morte, fino a 26 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta obiettiva
Lasso di tempo: Valutato per la risposta ogni 2 cicli (8 settimane) con valutazione di conferma almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta obiettiva, fino a 26 mesi
Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta obiettiva (OR) = CR + PR
Valutato per la risposta ogni 2 cicli (8 settimane) con valutazione di conferma almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta obiettiva, fino a 26 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla morte, fino a 26 mesi
La sopravvivenza sarà stimata dallo stimatore prodotto-limite (Kaplan-Meier).
Fino alla morte, fino a 26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

11 novembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

5 ottobre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2015

Ultimo verificato

1 marzo 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2011-02549 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00038 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • CDR0000688549
  • CHNMC-PHII-105
  • PHII-105 (ALTRO: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8752 (ALTRO: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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