MK2206 no tratamento de pacientes com câncer de fígado avançado que não responderam à terapia anterior

Critério de inclusão:

• CHC irressecável ou metastático para o qual não existem medidas curativas padrão

  • O diagnóstico de carcinoma hepatocelular deve ser baseado em pelo menos um dos seguintes:

    • A presença de uma ou mais lesões hepáticas, medindo >= 2 cm, com realce arterial característico e lavagem venosa no contexto de cirrose hepática e/ou infecção por hepatite B ou C
    • A presença de lesão(ões) hepática(s) com AFP >= 400
    • Confirmação de tecido na ausência de um ou de ambos os itens acima
    • A disponibilidade de tecido é desejada e será buscada, mas a disponibilidade de tecido não é obrigatória para inclusão no estudo
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão e que não tenha sido alvo de terapia local ou regional, incluindo quimioembolização transarterial, quimioterapia intra-arterial, etanol ou ablação por RFA
• É necessária uma linha prévia de terapia antiangiogênica sistêmica; este tipo de terapia inclui, mas não está restrito a, sorafenibe, bevacizumabe, sunitinibe ou brivanibe administrados como agentes únicos ou em combinação com outros agentes
• Sem ascite clinicamente evidente (ascite mínima, medicamente controlada, detectável apenas em estudos de imagem é permitida)
• Sem cirrose Child-Pugh C ou cirrose Child-Pugh B com mais de 7 pontos
• Nenhum carcinoma fibrolamelar ou quaisquer variantes mistas de CHC com histologia fibrolamelar dominante
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico
• ECOG 0-1
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000 mcL
• Plaquetas >= 70.000/mcL
• Bilirrubina total = < 1,5 limite superior institucional do normal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Albumina sérica >= 2,8 g/dL
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Deve concordar com a coleta de amostras de sangue correlatas durante o estudo
• Nenhum paciente incapaz de engolir comprimidos ou diagnosticado com um distúrbio gastrointestinal que provavelmente interfira na absorção de MK-2206 ou na capacidade do paciente de tomar medicação oral regular
• Pacientes com hiperglicemia devem ser bem controlados com agentes orais antes de entrarem no estudo
• Pacientes com níveis de HgbA1C >= 8% ou glicemia de jejum >= 150 mg/dL não são elegíveis para este estudo
• QTcF basal > 450 ms (masculino) ou QTcF > 470 ms (feminino) excluirá os pacientes da entrada no estudo

• Pacientes com infecção por hepatite B, definida por um teste de antígeno de superfície de hepatite B positivo, devem estar em terapia antiviral supressiva

  • Apenas as seguintes terapias antivirais são permitidas enquanto o paciente estiver em estudo: tenofovir disoproxil fumarato e entecavir
  • Pacientes com hipotireoidismo devem estar em uma dose estável de reposição da tireoide e ser clinicamente eutireoideos

• Nenhum sangramento de varizes esofágica ou gástrica nos últimos 6 meses

  • Pacientes com história prévia de sangramento varicoso devem ter feito uma endoscopia digestiva alta (EGD) com tratamento adequado de varizes dentro de 6 meses antes da entrada no estudo

• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
  • Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Nenhum dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada (PA sistólica > 150 ou PA diastólica > 100 em duas ocasiões dentro de duas semanas após o início da terapia neste protocolo)
  • Infarto do miocárdio em 6 meses
  • classe NYHA > II
  • Bradicardia clinicamente significativa relacionada a doença cardíaca subjacente
  • Bloqueio de ramo clinicamente significativo relacionado a doença cardíaca subjacente

• Nenhum paciente com segundo câncer primário (exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos, incluindo linfomas sem envolvimento da medula óssea, tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos)

  • A exceção a este critério é o câncer de próstata tratado definitivamente com cirurgia e/ou radioterapia com PSA normal e sem evidência clínica de câncer de próstata residual ou recorrente
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Sem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química orbiológica semelhante ao MK-2206 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Nenhum medicamento que cause prolongamento do intervalo QTc

• Qualquer número de terapias regionais anteriores com quimioembolização transarterial, quimioterapia intra-arterial ou terapia ablativa é permitido

  • Não mais do que 1 linha anterior de terapia sistêmica para doença avançada e/ou irressecável

• Nenhum paciente que recebeu terapia antiangiogênica, quimioterapia, radioterapia ou terapia regional (como quimioembolização transarterial, quimioterapia intra-arterial) dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

  • A radiação localizada para paliação (ou seja, metástase óssea, etc.) administrada por < 3 dias é permitida antes da terapia e não está sujeita ao requisito de espera de 4 semanas
  • A terapia ablativa local, como ablação por radiofrequência ou crioterapia, deve ter sido concluída mais de 2 semanas antes da entrada no estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou não experimental ou terapias direcionadas ao tratamento do carcinoma hepatocelular
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental para qualquer condição
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP3A4 não são elegíveis