以前の治療に反応しなかった進行性肝がん患者の治療における MK2206

包含基準:

• 標準的な治療法が存在しない切除不能または転移性HCC

  • 肝細胞がんの診断は、以下の少なくとも 1 つに基づいて行う必要があります。

    • -肝硬変および/またはB型またはC型肝炎感染の設定で、特徴的な動脈増強および静脈ウォッシュアウトを伴う、>= 2cmの1つ以上の肝臓病変の存在
    • AFP >= 400の肝病変の存在
    • 上記のいずれかまたは両方がない場合の組織確認
    • 組織の利用可能性が望まれており、求められるが、組織の利用可能性は研究への追加に義務付けられていない
• -患者は、少なくとも1つの次元で正確に測定でき、経動脈的化学塞栓術、動脈内化学療法、エタノール、またはRFAアブレーションを含む局所または局所療法の標的ではない少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります
• 全身抗血管新生療法の 1 つの事前ラインが必要です。このタイプの治療には、ソラフェニブ、ベバシズマブ、スニチニブ、またはブリバニブを単剤または他の薬剤と組み合わせて投与することが含まれますが、これらに限定されません
• 臨床的に明らかな腹水なし
• -Child-Pugh C肝硬変またはChild-Pugh B肝硬変でなく、7ポイント以上
• 線維層状がんまたは線維層状組織が優勢なHCCの混合バリアントはありません
• 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
• エコグ 0-1
• 3か月以上の平均余命
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,000 mcL
• 血小板 >= 70,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 制度上の正常上限
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x 施設の正常上限
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL /分
• 血清アルブミン >= 2.8 g/dL
• 妊娠中または授乳中ではない
• -妊娠可能な患者は、研究への参加前および研究参加期間中、2つの形式の避妊（ホルモンまたはバリア避妊法;禁欲）を使用する必要があります
• -研究中の相関血液サンプルの収集に同意する必要があります
• -錠剤を飲み込むことができない、またはMK-2206の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害または定期的な経口薬を服用する患者の能力を妨げる可能性があると診断された患者はいません
• 高血糖症の患者は、患者が試験に参加する前に、経口薬で十分に管理する必要があります
• -HgbA1Cレベル> = 8％または空腹時血糖> = 150 mg / dLの患者は、この研究には適格ではありません
• ベースライン QTcF > 450 ミリ秒 (男性) または QTcF > 470 ミリ秒 (女性) は、研究への参加から患者を除外します

• B型肝炎表面抗原検査が陽性であると定義されるB型肝炎感染患者は、抑制的抗ウイルス療法を受けるべきである

  • 患者が試験を受けている間は、次の抗ウイルス療法のみが許可されます: テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩およびエンテカビル
  • -甲状腺機能低下症の患者は、安定した用量の甲状腺置換を受けており、臨床的に甲状腺機能が正常でなければなりません

• -過去6か月以内に食道または胃の静脈瘤出血がない

  • -静脈瘤出血の既往歴のある患者は、上部内視鏡検査（EGD）を受けている必要があります 研究に参加する前の6か月以内に静脈瘤の適切な治療

• 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況

• 次のいずれでもない:

  • -制御されていない高血圧（このプロトコルで治療を開始してから2週間以内に2回、収縮期血圧> 150または拡張期血圧> 100）
  • 6ヶ月以内の心筋梗塞
  • NYHAクラス > II
  • 基礎心疾患に関連する臨床的に重要な徐脈
  • 基礎心疾患に関連する臨床的に重要な脚ブロック

• -二次原発がんの患者はいません（適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部のがん、または5年以上病気の証拠がなく根治的に治療された骨髄病変のないリンパ腫を含むその他の固形腫瘍を除く）

  • この基準の例外は、手術および/または放射線によって決定的に治療され、PSAが正常で、前立腺がんの残存または再発の臨床的証拠がない前立腺がんです。
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は不適格です
• -MK-2206または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴はありません
• QTc間隔延長を引き起こす薬剤はありません

• -経動脈化学塞栓術、動脈内化学療法、または切除療法を伴う以前の局所療法の数に制限はありません

  • -進行性および/または切除不能な疾患に対する全身療法の以前のラインは1つ以下

• -抗血管新生療法、化学療法、放射線療法または局所療法（経動脈的化学塞栓術、動脈内化学療法など）を受けた患者はいない 研究に入る前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内または回復していない人4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から

  • 3日未満の緩和（すなわち、骨転移など）のための局所放射線療法は、治療前に許可され、4週間の待機要件の対象ではありません
  • -高周波アブレーションや凍結療法などの局所アブレーション療法は、研究登録の2週間以上前に完了している必要があります
• 患者は、肝細胞癌の治療を目的とした他の治験薬または非治験薬または治療を受けていない可能性があります
• 患者は、どのような状態でも他の治験薬を受けていない可能性があります
• -CYP3A4の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です