Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado que no respondieron a la terapia anterior

3 de septiembre de 2015 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase II de MK-2206 en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado que han fracasado o no toleran una línea anterior de terapia antiangiogénica

Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de hígado avanzado que no respondieron a la terapia anterior. MK2206 puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la mediana de supervivencia libre de progresión en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado tratados con MK-2206 después del fracaso de una línea anterior de terapia antiangiogénica.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la tasa de respuesta objetiva (CR + PR). II. Evaluar la mediana de supervivencia global. tercero Evalúe el perfil de tolerabilidad y toxicidad de MK-2206 en esta población de pacientes.

IV. Explorar, de forma preliminar, potenciales predictores moleculares de eficacia.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a las 4 semanas y luego cada 3 a 6 meses a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Estados Unidos, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Estados Unidos, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CHC no resecable o metastásico para el que no existen medidas curativas estándar

    • El diagnóstico de carcinoma hepatocelular debe basarse en al menos uno de los siguientes:

      • La presencia de una o más lesiones hepáticas, que miden >= 2 cm, con realce arterial característico y lavado venoso en el contexto de cirrosis hepática y/o infección por hepatitis B o C
      • La presencia de lesión(es) hepática(s) con AFP >= 400
      • Confirmación de tejido en ausencia de uno o ambos de los anteriores
      • Se desea y se buscará la disponibilidad de tejido, pero la disponibilidad de tejido no es obligatoria para la acumulación en el estudio
  • Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión, y que no haya sido el objetivo de la terapia local o regional, incluida la quimioembolización transarterial, la quimioterapia intraarterial, el etanol o la ablación por RFA.
  • Se requiere una línea previa de terapia antiangiogénica sistémica; este tipo de terapia incluye, entre otros, sorafenib, bevacizumab, sunitinib o brivanib administrados como agentes únicos o en combinación con otros agentes
  • Sin ascitis clínicamente evidente (solo se permite ascitis mínima controlada médicamente detectable en estudios de imágenes)
  • Sin cirrosis Child-Pugh C o cirrosis Child-Pugh B con más de 7 puntos
  • Sin carcinoma fibrolamelar ni variantes mixtas de CHC con histología fibrolamelar dominante
  • Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben ser excluidos de este ensayo clínico.
  • ECOG 0-1
  • Esperanza de vida mayor a 3 meses
  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000 mcL
  • Plaquetas >= 70.000/mcL
  • Bilirrubina total =< 1,5 límite superior institucional de la normalidad
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x límite superior institucional de la normalidad
  • Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min
  • Albúmina sérica >= 2,8 g/dL
  • No embarazada ni amamantando
  • Los pacientes fértiles deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
  • Debe estar de acuerdo con la recolección de muestras de sangre correlativas durante el estudio
  • Ningún paciente que no pueda tragar píldoras o que haya sido diagnosticado con un trastorno gastrointestinal que probablemente interfiera con la absorción de MK-2206 o con la capacidad del paciente para tomar medicamentos orales regulares.
  • Los pacientes con hiperglucemia deben estar bien controlados con agentes orales antes de que el paciente ingrese al ensayo.
  • Los pacientes con niveles de HgbA1C >= 8% o glucosa en sangre en ayunas >= 150 mg/dL no son elegibles para este estudio
  • QTcF inicial > 450 ms (hombre) o QTcF > 470 ms (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio

  • Los pacientes con infección por hepatitis B, definida por una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B positiva, deben recibir terapia antiviral supresora

    • Solo se permiten las siguientes terapias antivirales mientras un paciente está en estudio: tenofovir disoproxil fumarato y entecavir
    • Los pacientes con hipotiroidismo deben recibir una dosis estable de reemplazo tiroideo y ser clínicamente eutiroideos.

  • Sin sangrado de várices esofágicas o gástricas en los últimos 6 meses

    • Los pacientes con antecedentes de sangrado por várices deben haberse sometido a una endoscopia superior (EGD) con el tratamiento adecuado de várices dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.

  • Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

    • Infección en curso o activa
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia cardiaca
    • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio

  • Ninguno de los siguientes:

    • Hipertensión no controlada (PA sistólica > 150 o PA diastólica > 100 en dos ocasiones dentro de las dos semanas de comenzar la terapia con este protocolo)
    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses
    • clase NYHA > II
    • Bradicardia clínicamente significativa relacionada con una enfermedad cardíaca subyacente
    • Bloqueo de rama clínicamente significativo relacionado con una enfermedad cardíaca subyacente

  • Ningún paciente con un segundo cáncer primario (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos, incluidos linfomas sin afectación de la médula ósea, tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años)

    • La excepción a este criterio es el cáncer de próstata tratado definitivamente con cirugía y/o radiación con PSA normal y sin evidencia clínica de cáncer de próstata residual o recurrente.
  • Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
  • Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206 u otros agentes utilizados en el estudio
  • No hay medicamentos que provoquen la prolongación del intervalo QTc

  • Se permite cualquier cantidad de terapias regionales previas con quimioembolización transarterial, quimioterapia intraarterial o terapia ablativa

    • No más de 1 línea previa de terapia sistémica para enfermedad avanzada y/o no resecable

  • Ningún paciente que haya recibido terapia antiangiogénica, quimioterapia, radioterapia o terapia regional (como quimioembolización transarterial, quimioterapia intraarterial) dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes

    • Se permite la radiación localizada para paliación (es decir, metástasis ósea, etc.) administrada durante < 3 días antes de la terapia y no está sujeta al requisito de espera de 4 semanas
    • La terapia de ablación local, como la ablación por radiofrecuencia o la crioterapia, debe haberse completado más de 2 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente o terapia en investigación o no en investigación dirigida al tratamiento de su carcinoma hepatocelular.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación para ninguna afección.
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tratamiento (inhibidor de Akt MK2206)
Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 por vía oral los días 1, 8, 15 y 22. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Inhibidor Akt MK2206
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MK2206

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta progresión de la enfermedad o muerte, hasta 26 meses
Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier. La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana (la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm), o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones.
Hasta progresión de la enfermedad o muerte, hasta 26 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluado para respuesta cada 2 ciclos (8 semanas) con evaluación confirmatoria al menos 4 semanas después de la documentación inicial de respuesta objetiva, hasta 26 meses
Criterios de evaluación de la respuesta según los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1) para las lesiones diana y evaluadas mediante resonancia magnética: respuesta completa (CR), desaparición de todas las lesiones diana; Respuesta parcial (PR), >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta objetiva (OR) = CR + PR
Evaluado para respuesta cada 2 ciclos (8 semanas) con evaluación confirmatoria al menos 4 semanas después de la documentación inicial de respuesta objetiva, hasta 26 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la muerte, hasta 26 meses
La supervivencia se estimará mediante el estimador de límite de producto (Kaplan-Meier).
Hasta la muerte, hasta 26 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de febrero de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de febrero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de noviembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2010

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de noviembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

5 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de marzo de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02549 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00038 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000688549
  • CHNMC-PHII-105
  • PHII-105 (OTRO: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8752 (OTRO: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Análisis de biomarcadores de laboratorio

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Chile

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir