MK2206 в лечении пациентов с прогрессирующим раком печени, которые не реагировали на предыдущую терапию

Критерии включения:

• Нерезектабельный или метастатический ГЦК, для которого не существует стандартных лечебных мер

  • Диагноз гепатоцеллюлярной карциномы должен основываться как минимум на одном из следующих признаков:

    • Наличие одного или нескольких поражений печени размером >= 2 см с характерным артериальным усилением и венозным вымыванием на фоне цирроза печени и/или инфекции гепатита В или С
    • Наличие поражения печени с АФП >= 400
    • Тканевое подтверждение при отсутствии одного или обоих из вышеперечисленных
    • Доступность тканей желательна и будет запрашиваться, но наличие тканей не является обязательным для включения в исследование.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении и которое не было целью местной или регионарной терапии, включая трансартериальную химиоэмболизацию, внутриартериальную химиотерапию, этанол или аблацию РЧА.
• Требуется одна предшествующая системная антиангиогенная терапия; этот тип терапии включает, но не ограничивается ими, сорафениб, бевацизумаб, сунитиниб или бриваниб, применяемые в виде отдельных препаратов или в комбинации с другими препаратами.
• Отсутствие клинически выраженного асцита (допускается минимальный контролируемый с медицинской точки зрения асцит, обнаруживаемый только при визуализирующих исследованиях)
• Отсутствие цирроза Чайлд-Пью С или цирроза Чайлд-Пью В с более чем 7 баллами
• Отсутствие фиброламеллярной карциномы или любых смешанных вариантов ГЦР с доминирующей фиброламеллярной гистологией
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования.
• ЭКОГ 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000 мкл
• Тромбоциты >= 70 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 установленного верхнего предела нормы
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 5-кратного установленного верхнего предела нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Сывороточный альбумин >= 2,8 г/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Фертильные пациенты должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании.
• Должен согласиться на сбор коррелятивных образцов крови во время исследования
• Нет пациентов, которые не могут глотать таблетки или у которых диагностировано желудочно-кишечное расстройство, которое может помешать всасыванию MK-2206 или способности пациента регулярно принимать пероральные препараты.
• Пациенты с гипергликемией должны хорошо контролироваться пероральными препаратами до включения пациента в исследование.
• Пациенты с уровнем HgbA1C >= 8% или уровнем глюкозы в крови натощак >= 150 мг/дл не подходят для участия в этом исследовании.
• Исходный QTcF> 450 мс (мужчины) или QTcF> 470 мс (женщины) исключает пациентов из исследования.

• Пациенты с инфекцией гепатита В, подтвержденной положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В, должны получать супрессивную противовирусную терапию.

  • Пока пациент находится в исследовании, разрешены только следующие противовирусные терапии: тенофовира дизопроксила фумарат и энтекавир.
  • Пациенты с гипотиреозом должны получать стабильную дозу заместительной терапии щитовидной железы и быть клинически эутиреоидными.

• Отсутствие кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение последних 6 мес.

  • Пациенты с кровотечением из варикозных вен в анамнезе должны пройти эндоскопию верхних отделов (ЭГДС) с соответствующим лечением варикозного расширения вен в течение 6 месяцев до включения в исследование.

• Нет неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• Ничего из следующего:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 150 или диастолическое АД > 100 в двух случаях в течение двух недель после начала терапии по этому протоколу)
  • Инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • Класс NYHA > II
  • Клинически значимая брадикардия, связанная с основным заболеванием сердца
  • Клинически значимая блокада ножек пучка Гиса, связанная с основным заболеванием сердца

• Нет пациентов со вторым первичным раком (за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, включая лимфомы без поражения костного мозга, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет)

  • Исключением из этого критерия является рак предстательной железы, окончательно вылеченный с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, с нормальным уровнем ПСА и отсутствием клинических признаков остаточного или рецидивирующего рака предстательной железы.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не подходят
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с MK-2206 или другими агентами, использованными в исследовании.
• Нет лекарств, вызывающих удлинение интервала QTc

• Допускается любое количество предшествующих регионарных терапий с трансартериальной химиоэмболизацией, внутриартериальной химиотерапией или абляционной терапией.

  • Не более 1 предшествующей линии системной терапии по поводу распространенного и/или нерезектабельного заболевания

• Нет пациентов, которые получали антиангиогенную терапию, химиотерапию, лучевую терапию или регионарную терапию (такую ​​как трансартериальная химиоэмболизация, внутриартериальная химиотерапия) в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование, или те, кто не выздоровел от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого

  • Локальное облучение для паллиативного лечения (т. е. при костных метастазах и т. д.), проводимое в течение < 3 дней, разрешено до терапии и не требует 4-недельного ожидания.
  • Местная абляционная терапия, такая как радиочастотная абляция или криотерапия, должна быть завершена более чем за 2 недели до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые или неисследуемые препараты или методы лечения, направленные на лечение их гепатоцеллюлярной карциномы.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты для любого состояния.
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся ингибиторами или индукторами CYP3A4, не имеют права участвовать в программе.