MK2206 olyan előrehaladott májrákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a korábbi terápiára
2015. szeptember 3. frissítette: National Cancer Institute (NCI)
Az MK-2206 II. fázisú vizsgálata olyan előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, akik egy korábbi antiangiogén terápia során sikertelennek bizonyultak vagy nem tolerálták őket
Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy az MK2206 milyen jól működik olyan előrehaladott májrákos betegek kezelésében, akik nem reagáltak a korábbi kezelésre.
Az MK2206 megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a progressziómentes túlélés mediánját az MK-2206-tal kezelt, előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél, miután egy korábbi antiangiogén terápia sikertelen volt.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje az objektív válaszarányt (CR + PR). II. Értékelje a teljes túlélés mediánját. III. Értékelje az MK-2206 tolerálhatósági és toxicitási profilját ebben a betegpopulációban.
IV. Fedezze fel előzetesen a hatékonyság potenciális molekuláris előrejelzőit.
VÁZLAT:
A betegek az 1., 8., 15. és 22. napon orálisan kapják az Akt inhibitor MK2206-ot. A kúrákat 28 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 héten belül, majd ezt követően 3-6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Decatur, Illinois, Egyesült Államok, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston, Illinois, Egyesült Államok, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Harvey, Illinois, Egyesült Államok, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
Joliet, Illinois, Egyesült Államok, 60435
- Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
-
Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Springfield, Illinois, Egyesült Államok, 62702
- Southern Illinois University
-
Springfield, Illinois, Egyesült Államok, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Egyesült Államok, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
-
South Bend, Indiana, Egyesült Államok, 46628
- Northern Indiana Cancer Research Consortium
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan
-
Saint Joseph, Michigan, Egyesült Államok, 49085
- Oncology Care Associates PLLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63141
- Saint John's Mercy Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nem reszekálható vagy metasztatikus HCC, amelyre nem léteznek standard gyógyító intézkedések
A hepatocelluláris karcinóma diagnózisának a következők legalább egyikén kell alapulnia:
- Egy vagy több, >= 2 cm-es májelváltozás jelenléte, jellegzetes artériás növekedéssel és vénás kimosódással májcirrhosis és/vagy hepatitis B vagy C fertőzés hátterében
- Májlézió(k) jelenléte AFP-vel >= 400
- Szövet megerősítése a fentiek egyike vagy mindkettő hiányában
- A szövetek rendelkezésre állása kívánatos és keresni is fog, de a szövetek rendelkezésre állása nem kötelező a vizsgálat során
- A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy olyan elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető, és amely nem volt a helyi vagy regionális terápia célpontja, beleértve a transzarteriális kemoembolizációt, az intraartériás kemoterápiát, az etanolt vagy az RFA ablációt.
- Egy korábbi szisztémás anti-angiogén terápia szükséges; ez a fajta terápia magában foglalja, de nem kizárólagosan, a sorafenibet, a bevacizumabot, a szunitinibet vagy a brivanibet önmagában vagy más szerekkel kombinálva
- Nincs klinikailag nyilvánvaló ascites (minimális, orvosilag kontrollált, csak képalkotó vizsgálatok során kimutatható ascites megengedett)
- Nincs Child-Pugh C cirrhosis vagy Child-Pugh B cirrhosis több mint 7 ponttal
- Nincs fibrolamelláris karcinóma vagy a HCC bármilyen kevert változata domináns fibrolamelláris szövettannal
- Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból
- ECOG 0-1
- 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
- Leukociták >= 3000/mcL
- Abszolút neutrofilszám > 1000 mcL
- Vérlemezkék >= 70 000/mcL
- Összes bilirubin =< 1,5 intézményi felső határérték
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) < a normál intézményi felső határának 5-szöröse
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin clearance >= 60 ml/perc
- Szérum albumin >= 2,8 g/dl
- Nem terhes vagy szoptat
- A termékeny betegeknek kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.
- El kell fogadnia a korrelatív vérminták gyűjtését a vizsgálat során
- Nincs olyan beteg, aki nem tudja lenyelni a tablettákat, vagy olyan gyomor-bélrendszeri rendellenességgel diagnosztizálták, amely valószínűleg befolyásolja az MK-2206 felszívódását vagy a beteg azon képességét, hogy rendszeres orális gyógyszert szedjen.
- A hiperglikémiában szenvedő betegeket jól kontrollálni kell orális szerekkel, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban
- Azok a betegek, akiknek HgbA1C szintje >= 8%, vagy éhomi vércukorszintje >= 150 mg/dl, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
- A kiindulási QTcF > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő) kizárja a betegeket a vizsgálatból
A pozitív hepatitis B felületi antigén teszt alapján meghatározott hepatitis B fertőzésben szenvedő betegeknek szuppresszív vírusellenes kezelésben kell részesülniük.
- Csak a következő vírusellenes terápiák engedélyezettek a beteg vizsgálata alatt: tenofovir-dizoproxil-fumarát és entekavir
- A hypothyreosisban szenvedő betegeknek stabil dózisú pajzsmirigypótlást kell kapniuk, és klinikailag euthyreosisban kell lenniük
Nem volt nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzés az elmúlt 6 hónapban
- Azon betegeknél, akiknek anamnézisében visszérvérzés szerepel, felső endoszkópiát (EGD) kell végezni a varix megfelelő kezelésével a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
Nincsenek kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését
A következők egyike sem:
- Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 150 vagy diasztolés vérnyomás > 100, két alkalommal a terápia megkezdését követő két héten belül)
- Szívinfarktus 6 hónapon belül
- NYHA osztály > II
- Klinikailag szignifikáns bradycardia, amely a mögöttes szívbetegséghez kapcsolódik
- Klinikailag szignifikáns köteg-elágazás blokk, amely a mögöttes szívbetegséghez kapcsolódik
Nincsenek második primer rákos betegek (kivéve megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot, gyógyítólag kezelt méhnyakrákot vagy más szolid daganatokat, beleértve a csontvelő-érintés nélküli limfómákat, akiket 5 évnél hosszabb ideig nem kezeltek betegségre utaló jelek nélkül)
- Kivételt képez ez alól a prosztatarák, amelyet műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen kezeltek normál PSA-val, és nincs klinikai bizonyíték a reziduális vagy visszatérő prosztatarákra.
- A kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő HIV-pozitív betegek nem jogosultak
- Nem fordult elő allergiás reakció az MK-2206-hoz hasonló orbiológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonítható.
- Nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek QTc-szakasz megnyúlást okoznának
Bármilyen számú regionális terápia megengedett transzarteriális kemoembolizációval, intraartériás kemoterápiával vagy ablatív terápiával.
- Legfeljebb 1 korábbi szisztémás terápia előrehaladott és/vagy nem reszekálható betegségre
Nincs olyan beteg, aki antiangiogén terápiában, kemoterápiában, sugárterápiában vagy regionális terápiában (például transzarteriális kemoembolizáció, intraartériás kemoterápia) részesült a vizsgálatba való bekapcsolódást megelőző 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hét), illetve nem gyógyultak meg több mint 4 héttel korábban beadott szerek okozta nemkívánatos események miatt
- A terápia előtt legfeljebb 3 napig adott lokalizált sugárkezelés (csontáttétek stb.) megengedett, és nem vonatkozik rá a 4 hetes várakozási követelmény
- A helyi ablatív terápiát, például a rádiófrekvenciás ablációt vagy a krioterápiát több mint 2 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni
- Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati vagy nem vizsgálati szert vagy terápiát, amely a hepatocelluláris karcinómájuk kezelésére irányul.
- Előfordulhat, hogy a betegek semmilyen állapot miatt nem kapnak más vizsgálati szert
- Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket vagy anyagokat kapnak, amelyek a CYP3A4 inhibitorai vagy induktorai, nem alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (Akt inhibitor MK2206)
A betegek az 1., 8., 15. és 22. napon orálisan kapják az Akt inhibitor MK2206-ot. A kúrákat 28 naponként megismételjük a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 26 hónapig
|
Becsült Kaplan és Meier terméklimit módszerével.
A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését (az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia), vagy mérhető növekedés a nem célzott elváltozásban, vagy új elváltozások megjelenése.
|
A betegség progressziójáig vagy haláláig, legfeljebb 26 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válasz
Időkeret: 2 ciklusonként (8 hetente) értékelik a választ, megerősítő értékeléssel legalább 4 héttel az objektív válasz kezdeti dokumentálását követően, legfeljebb 26 hónapig
|
Válaszonkénti értékelési kritériumok a szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.1) a célléziókhoz, és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Objektív válasz (OR) = CR + PR
|
2 ciklusonként (8 hetente) értékelik a választ, megerősítő értékeléssel legalább 4 héttel az objektív válasz kezdeti dokumentálását követően, legfeljebb 26 hónapig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: Halálig, legfeljebb 26 hónapig
|
A túlélést a termékhatár (Kaplan-Meier) becslő becsüli meg.
|
Halálig, legfeljebb 26 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. december 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. február 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2013. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. november 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. november 10.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. november 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
2015. október 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 3.
Utolsó ellenőrzés
2013. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-02549 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- N01CM00038 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- CDR0000688549
- CHNMC-PHII-105
- PHII-105 (EGYÉB: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- 8752 (EGYÉB: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .