Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

MK2206 v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jater, kteří nereagovali na předchozí terapii

3. září 2015 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze II MK-2206 u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem, kteří selhali nebo netolerují jednu předchozí linii antiangiogenní terapie

Tato studie fáze II studuje, jak dobře MK2206 funguje při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem jater, kteří nereagovali na předchozí léčbu. MK2206 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnoťte střední dobu přežití bez progrese u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem léčených MK-2206 po selhání jedné předchozí linie antiangiogenní terapie.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte míru objektivní odpovědi (CR + PR). II. Vyhodnoťte medián celkového přežití. III. Vyhodnoťte profil snášenlivosti a toxicity MK-2206 u této populace pacientů.

IV. Předběžně prozkoumejte potenciální molekulární prediktory účinnosti.

OBRYS:

Pacienti dostávají perorální inhibitor Akt MK2206 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté každých 3-6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Usc Norris Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology Associates Limited
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Central Illinois Hematology Oncology Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
      • South Bend, Indiana, Spojené státy, 46628
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Oncology Care Associates PLLC
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Saint John's Mercy Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Neresekabilní nebo metastatický HCC, pro který neexistují standardní kurativní opatření

    • Diagnóza hepatocelulárního karcinomu by měla být založena alespoň na jednom z následujících:

      • Přítomnost jedné nebo více jaterních lézí, měřících >= 2 cm, s charakteristickým arteriálním zesílením a venózním vymýváním při jaterní cirhóze a/nebo infekci hepatitidou B nebo C
      • Přítomnost jaterní léze (lézí) s AFP >= 400
      • Potvrzení tkáně v nepřítomnosti jednoho nebo obou výše uvedených
      • Dostupnost tkání je žádoucí a bude se o ni usilovat, ale dostupnost tkání není pro účely studie vyžadována
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jedné dimenzi a která nebyla cílem lokální nebo regionální terapie včetně transarteriální chemoembolizace, intraarteriální chemoterapie, etanolu nebo ablace RFA
  • Je nutná jedna předchozí linie systémové antiangiogenní terapie; tento typ terapie zahrnuje, ale není omezen na, sorafenib, bevacizumab, sunitinib nebo brivanib podávané samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami
  • Žádný klinicky zjevný ascites (minimální, lékařsky kontrolovaný ascites detekovatelný pouze na zobrazovacích studiích je povolen)
  • Žádná Child-Pugh C cirhóza nebo Child-Pugh B cirhóza s více než 7 body
  • Žádný fibrolamelární karcinom ani žádné smíšené varianty HCC s dominantní fibrolamelární histologií
  • Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni
  • ECOG 0-1
  • Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000 mcL
  • Krevní destičky >= 70 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 1,5 ústavní horní hranice normálu
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 5 x ústavní horní hranice normálu
  • Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
  • Sérový albumin >= 2,8 g/dl
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Fertilní pacientky musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci).
  • Musí souhlasit s odběrem korelačních vzorků krve během studie
  • Žádní pacienti, kteří nejsou schopni polykat pilulky nebo mají diagnostikovanou gastrointestinální poruchu, která pravděpodobně narušuje vstřebávání MK-2206 nebo schopnost pacienta pravidelně užívat perorální léky
  • Pacienti s hyperglykémií by měli být dobře kontrolováni perorálními léky, než pacient vstoupí do studie
  • Pacienti s hladinami HgbA1C >= 8 % nebo glykémií nalačno >= 150 mg/dl nejsou způsobilí pro tuto studii
  • Výchozí hodnota QTcF > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyloučí pacienty ze vstupu do studie

  • Pacienti s infekcí hepatitidou B definovanou pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B by měli být na supresivní antivirové léčbě

    • Během studie jsou povoleny pouze následující antivirové terapie: tenofovir-disoproxyl-fumarát a entekavir
    • Pacienti s hypotyreózou musí být na stabilní dávce náhrady štítné žlázy a být klinicky eutyreoidní

  • Žádné krvácení z jícnu nebo žaludečních varixů během posledních 6 měsíců

    • Pacienti s předchozí anamnézou krvácení z varixů museli podstoupit horní endoskopii (EGD) s vhodnou léčbou varixů během 6 měsíců před vstupem do studie

  • Žádná nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris
    • Srdeční arytmie
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků

  • Žádná z následujících možností:

    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 150 nebo diastolický TK > 100 ve dvou případech během dvou týdnů od zahájení terapie podle tohoto protokolu)
    • Infarkt myokardu do 6 měsíců
    • třída NYHA > II
    • Klinicky významná bradykardie související se základním srdečním onemocněním
    • Klinicky významná blokáda raménka související se základním srdečním onemocněním

  • Žádní pacienti s druhým primárním karcinomem (kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in-situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních tumorů včetně lymfomů bez postižení kostní dřeně kurativní léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let)

    • Výjimkou z tohoto kritéria je karcinom prostaty léčený definitivně chirurgickým zákrokem a/nebo ozařováním s normálním PSA a bez klinických známek reziduálního nebo recidivujícího karcinomu prostaty
  • HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo jiným činidlům použitým ve studii
  • Žádné léky, které způsobují prodloužení QTc intervalu

  • Je povolen libovolný počet předchozích regionálních terapií s transarteriální chemoembolizací, intraarteriální chemoterapií nebo ablativní terapií

    • Ne více než 1 předchozí řada systémové terapie pokročilého a/nebo neresekovatelného onemocnění

  • Žádní pacienti, kteří podstoupili antiangiogenní terapii, chemoterapii, radioterapii nebo regionální terapii (jako je transarteriální chemoembolizace, intraarteriální chemoterapie) během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, ani ti, kteří se neuzdravili od nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

    • Lokalizované ozařování pro paliaci (tj. kostní metastázy atd.) podávané po dobu < 3 dnů před terapií je povoleno a nepodléhá požadavku 4 týdnů čekání
    • Lokální ablativní terapie, jako je radiofrekvenční ablace nebo kryoterapie, musí být dokončena více než 2 týdny před vstupem do studie
  • Pacienti nemusí dostávat žádné jiné zkoumané nebo netestované látky nebo terapie zaměřené na léčbu jejich hepatocelulárního karcinomu
  • Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky pro jakýkoli stav
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (Akt inhibitor MK2206)
Pacienti dostávají perorální inhibitor Akt MK2206 ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Inhibitor Akt MK2206
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • MK2206

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo smrti, až 26 měsíců
Odhad pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera. Progrese je definována pomocí Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí (součet musí také vykazovat absolutní nárůst alespoň o 5 mm), popř. měřitelný nárůst necílové léze nebo výskyt nových lézí.
Do progrese onemocnění nebo smrti, až 26 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď
Časové okno: Odpověď se hodnotí každé 2 cykly (8 týdnů) s potvrzujícím hodnocením alespoň 4 týdny po úvodní dokumentaci objektivní odpovědi, až do 26 měsíců
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů Kritéria (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocená pomocí MRI: kompletní odpověď (CR), vymizení všech cílových lézí; Částečná odezva (PR), >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Objektivní odpověď (OR) = CR + PR
Odpověď se hodnotí každé 2 cykly (8 týdnů) s potvrzujícím hodnocením alespoň 4 týdny po úvodní dokumentaci objektivní odpovědi, až do 26 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Až do smrti, do 26 měsíců
Přežití bude odhadnuto pomocí odhadu produktového limitu (Kaplan-Meier).
Až do smrti, do 26 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony El-Khoueiry, MD, University of Southern California, Norris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2010

První zveřejněno (ODHAD)

11. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

5. října 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. září 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2011-02549 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N01CM00038 (Grant/smlouva NIH USA)
  • CDR0000688549
  • CHNMC-PHII-105
  • PHII-105 (JINÝ: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
  • 8752 (JINÝ: CTEP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit