联合或不联合冷冻手术的疫苗疗法治疗残留、复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者
2020年1月13日 更新者：Mayo Clinic
LS1081，“B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者冷冻消融后瘤内或皮内树突状细胞疗法的初步研究”
理由：疫苗，例如由人的肿瘤细胞和白细胞制成的树突状细胞疗法 (DC)，可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。
冷冻手术通过冷冻杀死癌细胞。
将疫苗疗法与冷冻手术结合使用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项临床试验研究了在治疗 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者时，联合或不联合冷冻手术的疫苗疗法。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：I. 通过将自体 DC 疫苗注射到冷冻消融的肿瘤部位（A 组）的显着毒性发生率来衡量安全性和耐受性的评估。
二。
通过自体成熟 DC 疫苗 + 体外产生并皮内递送 (ID) 的肿瘤裂解物的显着毒性发生率来衡量安全性和耐受性的评估（B 组）。
次要目标： I.
对于冷冻消融候选人：评估可行性、总体反应率、临床受益率、反应时间和反应持续时间（A 组）。
二。
对于在没有冷冻消融的情况下接受 ID 疫苗的患者：评估可行性、临床反应率、反应时间和反应持续时间（B 组）。
三级目标： I.
对于冷冻消融候选人：评估被选为指数病变（A 组）的非冷冻消融节点随时间的变化。
二。
对于在没有冷冻消融的情况下接受 ID 疫苗的患者：评估选作指标病变的可测量淋巴结随时间的变化（B 组）。
三、
监测患者在疫苗治疗后的免疫反应。
四、
评估癌症患者对 Prevnar 的免疫反应。
V. 评估 DC 疫苗接种对骨髓抑制因子存在的影响。
六。
评估肿瘤抗原递送方法（体内 DC 进入冷冻肿瘤与 ID 注射体外产生的 DC + 裂解物）对 T 细胞反应的影响。
大纲：患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
在两组中，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年，然后每 6 个月一次，持续长达 2.5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经活检证实的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的组织学确认，不包括慢性淋巴细胞白血病、原发性中枢神经系统淋巴瘤和伯基特淋巴瘤。
- 患者必须有至少 2 个一维 >= 1.5 厘米的可测量病灶。 其中一个病变必须满足附加标准 a 或 b，具体取决于治疗组。 a) 对于 A 组，患者必须至少有一个 >= 2.0cm 的病灶，并且经介入放射学确定适合影像引导冷冻消融和多次疫苗注射（包括可以使用影像引导安全进入并使用对相邻结构的风险最小）。 b) 对于 B 组，患者必须有一个可以切除的病灶用于体外疫苗制备。
- ECOG 体能状态 (PS) 0、1、2
- 中性粒细胞绝对计数 > 1000/uL
- 淋巴细胞绝对计数 > 500/uL
- PLT >= 100,000/微升
- HgB >= 8.0 克/分升
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或如果总胆红素 > 1.5 x ULN，则直接胆红素必须正常
- 血清妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
- 提供知情的书面同意
- 愿意返回淋巴瘤 SPORE 登记机构进行随访
- 患者愿意为研究目的提供组织和血液样本
排除标准：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
- 已知为 HIV 阳性的患者
- 严重的非恶性疾病，如活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况或研究者认为会损害方案目标的其他情况
- 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
- 方案登记后 6 个月内需要全身治疗的其他原发性恶性肿瘤病史
- 患者不得患有其他需要治疗的活动性恶性肿瘤
- 患者不得接受其他癌症的化疗或免疫治疗
- 先前的同种异体骨髓或外周血干细胞移植
- 1 年内先前的自体骨髓或外周血干细胞支持
- 诊断性手术以外的大手术 =< 4 周
- 对肺炎球菌疫苗或制剂的任何成分（包括白喉类毒素）的超敏反应和类过敏反应史
- 活动性自身免疫性疾病，如克罗恩病、类风湿性关节炎、干燥病、系统性红斑狼疮或类似疾病
- 凝血病，包括在冷冻消融过程中不能停止使用香豆素或肝素抗凝剂（注意：允许在没有可检测到的实验室凝血异常的情况下使用肝素来保持线路通畅）
- 患者必须在注册前至少停用皮质类固醇 2 周（包括口服、静脉注射、皮下或吸入给药途径）；因肾上腺功能不全或其他原因而服用慢性皮质类固醇的患者如果接受少于 10 毫克/天的泼尼松（或等效药物），则可以参加
- 患有活动性 CNS 恶性肿瘤的患者不符合本试验的资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
患者在第-4、2和10周肌肉注射肺炎球菌多价疫苗。
患者接受冷冻消融，然后在第 0、2、4、6、10、14、18 和 22 周瘤内接种树突状细胞疫苗 (CA-DC)。
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相关研究
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其他名称：
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其他名称：
肌肉注射
其他名称：
瘤内给药
进行冷冻消融
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实验性的：B臂
患者像 A 组一样接受肺炎球菌多价疫苗。患者还在第 0、2、4、6、10、14、18 和 22 周皮内接受自体树突状细胞-肿瘤融合疫苗 (TL-DC)。
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相关研究
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其他名称：
相关研究
其他名称：
肌肉注射
其他名称：
瘤内给药
皮内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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CTEP Active Version CTCAE 评估的显着毒性发生率
大体时间：在第 2 周开始的每个疗程的第 1 天，每 3 个月一次，持续 1 年，并在有记录的疾病进展期间
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在第 2 周开始的每个疗程的第 1 天，每 3 个月一次，持续 1 年，并在有记录的疾病进展期间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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整体回复率
大体时间：在第 4 周（A 组）或第 2 周（B 组），然后从第 10 周开始每 3 个月一次，持续 1 年
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在第 4 周（A 组）或第 2 周（B 组），然后从第 10 周开始每 3 个月一次，持续 1 年
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根据接受至少一剂肿瘤抗原加载和疫苗接种的患者人数除以接受白细胞分离术的人数估算的可行性
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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根据具有稳定疾病 (SD) 客观状态或 CR 或 PR 客观状态的患者数量估算的临床获益率
大体时间：至少 12 个月
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至少 12 个月
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响应时间
大体时间：从疫苗接种治疗开始之日到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 之日
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从疫苗接种治疗开始之日到患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 之日
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反应持续时间
大体时间：从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的最早日期
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从患者的客观状态首次被记录为 CR 或 PR 的日期到记录进展的最早日期
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作为远距离免疫和治疗反应标志的指数病变测量值相对于基线的百分比变化
大体时间：在课程 1-4（A 组）和 1-6（B 组）的第 1 天
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在课程 1-4（A 组）和 1-6（B 组）的第 1 天
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疫苗接种治疗前后免疫相关性的变化
大体时间：在第 2 周开始的每个疗程的第 1 天，每 3 个月一次，持续 1 年，并在有记录的疾病进展期间
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在第 2 周开始的每个疗程的第 1 天，每 3 个月一次，持续 1 年，并在有记录的疾病进展期间
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免疫标志物与癌症和治疗相关结果（例如反应、毒性）的相关性
大体时间：长达 2.5 年
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长达 2.5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月24日
研究完成 (实际的)
2019年7月17日
研究注册日期
首次提交
2010年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月10日
首次发布 (估计)
2010年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月13日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- LS1081 (其他标识符：Mayo Clinic Cancer Center & SPORE)
- NCI-2010-02003 (注册表标识符：NCI-CTRP)
- 10-003023 (其他标识符：Mayo Clinic IRB)
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