Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия с криодеструкцией или без нее при лечении пациентов с резидуальной, рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

13 января 2020 г. обновлено: Mayo Clinic

LS1081, «Пилотное исследование внутриопухолевой терапии дендритными клетками после криоабляции или внутрикожно у пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой»

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, такие как терапия дендритными клетками (ДК), изготовленные из опухолевых клеток и лейкоцитов человека, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Криохирургия убивает раковые клетки, замораживая их. Проведение вакцинотерапии вместе с криохирургией может убить больше опухолевых клеток. ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучается применение вакцинотерапии вместе с криодеструкцией или без нее при лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ: I. Оценка безопасности и переносимости, измеренная по частоте значительной токсичности инъекции аутологичной ДК-вакцины в участок криоаблированной опухоли (Группа А). II. Оценка безопасности и переносимости, измеряемая частотой значительной токсичности аутологичной зрелой DC-вакцины + лизата опухоли, полученного in vitro и введенного внутрикожно (ID) (группа B). ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Для кандидатов на криоаблацию: для оценки осуществимости, общей частоты ответа, клинической пользы, времени до ответа и продолжительности ответа (Группа A). II. Для пациентов, получающих внутрикожную вакцину без криоаблации: для оценки осуществимости, частоты клинического ответа, времени до ответа и продолжительности ответа (Группа B). ТРЕТИЧНЫЕ ЗАДАЧИ: I. Для кандидатов на криоаблацию: для оценки изменений во времени в не подвергнутых криоаблации узлах, выбранных в качестве индексных поражений (группа А). II. Для пациентов, получающих интрадермальную вакцину без криоаблации: для оценки изменений во времени в поддающихся измерению узлах, выбранных в качестве индексных поражений (группа B). III. Мониторинг иммунного ответа пациентов после вакцинотерапии. IV. Оцените иммунный ответ на Превнар у онкологических больных. V. Оцените влияние ДК-вакцинации на наличие миелоидных супрессоров. VI. Оценить влияние методов доставки опухолевого антигена (in vivo DC в криоаблированную опухоль по сравнению с интрадермальной инъекцией in vitro сгенерированного DC + лизата) на Т-клеточный ответ. КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределяются по 1 из 2 групп лечения. В обеих группах лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 1 года, а затем каждые 6 мес до 2,5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение подтвержденной биопсией В-клеточной неходжкинской лимфомы, за исключением хронического лимфоцитарного лейкоза, первичной лимфомы ЦНС и лимфомы Беркитта.
  • У пациента должно быть не менее 2 поддающихся измерению поражений размером >= 1,5 см в одном измерении. Одно из поражений должно соответствовать дополнительным критериям a или b в зависимости от группы лечения. a) Для группы A у пациента должно быть по крайней мере одно поражение размером >= 2,0 см, поддающееся криоаблации под визуальным контролем и многократным инъекциям вакцины, как определено интервенционной радиологией (включая опухоли, к которым можно безопасно получить доступ с помощью визуализации и лечить с помощью минимальный риск для соседних структур). b) Для группы B у пациента должно быть одно поражение, которое можно удалить для приготовления вакцины in vitro.
  • Состояние производительности ECOG (PS) 0, 1, 2
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Абсолютное количество лимфоцитов > 500/мкл
  • PLT >= 100 000/мкл
  • HgB >= 8,0 г/дл
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, прямой билирубин должен быть в норме.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готовность вернуться в учреждение, регистрирующее Lymphoma SPORE, для последующего наблюдения.
  • Пациент готов предоставить образцы тканей и крови для исследовательских целей

Критерий исключения:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны
  • Серьезное доброкачественное заболевание, такое как активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или психическое заболевание/социальные ситуации или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу цели протокола.
  • Прием любого другого исследуемого агента, рассматриваемого как лечение первичного новообразования
  • История других первичных злокачественных новообразований, требующих системного лечения в течение 6 месяцев после включения в протокол.
  • Пациенты не должны иметь другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения.
  • Пациенты не должны получать химиотерапию или иммунотерапию по поводу другого рака.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток периферической крови
  • Предварительная поддержка аутологичным костным мозгом или стволовыми клетками периферической крови в течение 1 года
  • Крупная хирургия, кроме диагностической хирургии = < 4 недель
  • Гиперчувствительность и анафилактоидные реакции в анамнезе на пневмококковую вакцину или любой компонент препарата, включая дифтерийный анатоксин.
  • Активное аутоиммунное заболевание, такое как болезнь Крона, ревматоидный артрит, болезнь Шегрена, системная красная волчанка или подобные состояния.
  • Коагулопатия, включая использование антикоагулянтов кумадина или гепарина, которые нельзя отменить для процедуры криоаблации (ПРИМЕЧАНИЕ: будет разрешен гепарин для проходимости линии без обнаруживаемых лабораторных отклонений от нормы коагуляции)
  • Пациенты должны отказаться от кортикостероидов не менее чем за 2 недели до регистрации (включая пероральный, внутривенный, подкожный или ингаляционный пути введения); пациенты, постоянно принимающие кортикостероиды по поводу надпочечниковой недостаточности или по другим причинам, могут быть зачислены, если они получают менее 10 мг/день преднизолона (или эквивалента)
  • Пациенты с активным злокачественным новообразованием ЦНС не подходят для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А
Пациенты получают пневмококковую поливалентную вакцину внутримышечно на -4, 2 и 10 неделях. Пациентам проводят криоаблацию с последующей внутриопухолевой инъекцией дендритно-клеточной вакцины (CA-DC) на 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 и 22 неделях.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • иммуногистохимия
Другой: иммуноферментная методика
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • иммуноферментные методы
Биологический: пневмококковая поливалентная вакцина
Внутримышечно
Другие имена:
  • Пневмовакс 23
  • Пну-Имуне 23
Биологический: терапия дендритно-клеточной вакциной
Вводится внутриопухолево
Процедура: криотерапия
Пройти криоаблацию
Экспериментальный: Рука Б
Пациенты получают пневмококковую поливалентную вакцину, как и в группе А. Пациенты также получают внутрикожно аутологичную вакцину слияния дендритных клеток и опухоли (TL-DC) на 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 и 22 неделях.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: иммуногистохимический метод окрашивания
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • иммуногистохимия
Другой: иммуноферментная методика
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • иммуноферментные методы
Биологический: пневмококковая поливалентная вакцина
Внутримышечно
Другие имена:
  • Пневмовакс 23
  • Пну-Имуне 23
Биологический: терапия дендритно-клеточной вакциной
Вводится внутриопухолево
Биологический: аутологичная вакцина против слияния дендритных клеток и опухоли
Внутрикожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Случаи значительной токсичности по оценке CTEP Active Version CTCAE
Временное ограничение: В 1-й день каждого курса, начиная со 2-й недели, каждые 3 месяца в течение 1 года и при подтвержденном прогрессировании заболевания.
В 1-й день каждого курса, начиная со 2-й недели, каждые 3 месяца в течение 1 года и при подтвержденном прогрессировании заболевания.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: На 4-й неделе (группа A) или на 2-й неделе (группа B), а затем каждые 3 месяца в течение 1 года, начиная с 10-й недели.
На 4-й неделе (группа A) или на 2-й неделе (группа B), а затем каждые 3 месяца в течение 1 года, начиная с 10-й недели.
Осуществимость оценивается путем деления количества пациентов, получивших по крайней мере одну дозу нагрузочной дозы опухолевого антигена и доставки вакцины, на число пациентов, получающих лейкаферез.
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет
Коэффициент клинической пользы, оцениваемый по количеству пациентов с объективным статусом стабильного заболевания (SD) или объективным статусом CR или PR
Временное ограничение: Не менее 12 месяцев
Не менее 12 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: С даты начала лечения вакцинацией до даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR.
С даты начала лечения вакцинацией до даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, до самой ранней даты документированного прогрессирования
С даты, когда объективный статус пациента впервые отмечен как CR или PR, до самой ранней даты документированного прогрессирования
Процентное изменение индекса поражения по сравнению с исходным уровнем в качестве маркера отдаленного иммунного ответа и ответа на лечение
Временное ограничение: В 1-й день курсов 1-4 (группа А) и 1-6 (группа Б)
В 1-й день курсов 1-4 (группа А) и 1-6 (группа Б)
Изменение иммунологических коррелятов до и после вакцинации
Временное ограничение: В 1-й день каждого курса, начиная со 2-й недели, каждые 3 месяца в течение 1 года и при подтвержденном прогрессировании заболевания.
В 1-й день каждого курса, начиная со 2-й недели, каждые 3 месяца в течение 1 года и при подтвержденном прогрессировании заболевания.
Корреляция иммунологических маркеров с раком и исходами, связанными с лечением (например, ответ, токсичность)
Временное ограничение: До 2,5 лет
До 2,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Yi Lin, M.D., Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LS1081 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center & SPORE)
  • NCI-2010-02003 (Идентификатор реестра: NCI-CTRP)
  • 10-003023 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться