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Vaccination avec ou sans cryochirurgie dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B résiduel, récidivant ou réfractaire

13 janvier 2020 mis à jour par: Mayo Clinic

LS1081, "Une étude pilote sur la thérapie cellulaire dendritique administrée par voie intratumorale après cryoablation ou par voie intradermique pour les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B"

JUSTIFICATION : Les vaccins, tels que la thérapie par cellules dendritiques (DC) à base de cellules tumorales et de globules blancs d'une personne, peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. La cryochirurgie tue les cellules cancéreuses en les congelant. L'administration d'une thérapie vaccinale avec la cryochirurgie peut tuer davantage de cellules tumorales. OBJECTIF : Cet essai clinique étudie l'administration d'une thérapie vaccinale avec ou sans cryochirurgie dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS PRIMAIRES : I. Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité mesurées par l'incidence d'une toxicité significative d'une injection de vaccin DC autologue dans un site tumoral cryoablé (bras A). II. Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité mesurées par l'incidence de la toxicité significative d'un vaccin DC mature autologue + lysat tumoral généré in vitro et administré par voie intradermique (ID) (bras B). OBJECTIFS SECONDAIRES : I. Pour les candidats à la cryoablation : pour évaluer la faisabilité, le taux de réponse global, le taux de bénéfice clinique, le délai de réponse et la durée de la réponse (bras A). II. Pour les patients recevant un vaccin ID sans cryoablation : pour évaluer la faisabilité, le taux de réponse clinique, le délai de réponse et la durée de la réponse (bras B). OBJECTIFS TERTIAIRES : I. Pour les candidats à la cryoablation : Évaluer l'évolution dans le temps des ganglions non cryoablés sélectionnés comme lésions index (bras A). II. Pour les patients recevant un vaccin ID sans cryoablation : pour évaluer l'évolution dans le temps des ganglions mesurables sélectionnés comme lésions index (bras B). III. Surveiller la réponse immunitaire des patients après un traitement vaccinal. IV. Évaluer la réponse immunitaire à Prevnar chez les patients atteints de cancer. V. Évaluer l'effet de la vaccination DC sur la présence de suppresseurs myéloïdes. VI. Évaluer l'effet des méthodes de livraison d'antigène tumoral (DC in vivo dans une tumeur cryoablée par rapport à l'injection ID de DC + lysat généré in vitro) sur la réponse des lymphocytes T. APERÇU : Les patients sont affectés à 1 des 2 bras de traitement. Dans les deux bras, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 2,5 ans maximum.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Confirmation histologique d'un lymphome non hodgkinien à cellules B prouvé par biopsie, à l'exclusion de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome primitif du SNC et du lymphome de Burkitt.
  • Le patient doit avoir au moins 2 lésions mesurables >= 1,5 cm dans une dimension. L'une des lésions, doit répondre aux critères supplémentaires a ou b selon le bras de traitement. a) Pour le bras A, le patient doit avoir au moins une lésion >= 2,0 cm et se prêter à la cryoablation guidée par l'image et à de multiples injections de vaccin, comme déterminé par la radiologie interventionnelle (y compris les tumeurs accessibles en toute sécurité à l'aide d'un guidage par imagerie et traitées avec risque minimal pour les structures adjacentes). b) Pour le bras B, le patient doit avoir une lésion qui peut être excisée pour la préparation du vaccin in vitro.
  • Statut de performance ECOG (PS) 0, 1, 2
  • Numération absolue des neutrophiles > 1000/uL
  • Numération lymphocytaire absolue > 500/uL
  • PLT >= 100 000/uL
  • HgB >= 8,0 g/dL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe doit être normale
  • Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Fournir un consentement écrit éclairé
  • Volonté de retourner dans un établissement d'inscription de Lymphome SPORE pour un suivi
  • Patient disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Patients connus pour être séropositifs
  • Maladie grave non maligne telle qu'une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient les objectifs du protocole
  • Recevoir tout autre agent expérimental considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes primaires nécessitant un traitement systémique dans les 6 mois suivant l'inscription au protocole
  • Les patients ne doivent pas avoir une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement
  • Les patients ne doivent pas recevoir de chimiothérapie ou d'immunothérapie pour un autre cancer
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique
  • Support antérieur de cellules souches autologues de moelle osseuse ou de sang périphérique dans un délai d'un an
  • Chirurgie majeure autre que chirurgie diagnostique =< 4 semaines
  • Antécédents d'hypersensibilité et de réactions anaphylactoïdes au vaccin antipneumococcique ou à tout composant de la formulation, y compris l'anatoxine diphtérique
  • Maladie auto-immune active telle que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Sjogrens, le lupus érythémateux disséminé ou des affections similaires
  • Coagulopathie, y compris l'utilisation de Coumadin ou d'anticoagulants à l'héparine qui ne peuvent pas être interrompus pour la procédure de cryoablation (REMARQUE : l'héparine pour la perméabilité de la ligne sans anomalies de laboratoire détectables pour la coagulation sera autorisée)
  • Les patients doivent être sans corticostéroïdes pendant au moins 2 semaines avant l'enregistrement (cela inclut la voie d'administration orale, IV, sous-cutanée ou inhalée) ; les patients sous corticostéroïdes chroniques pour insuffisance surrénalienne ou pour d'autres raisons peuvent s'inscrire s'ils reçoivent moins de 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent)
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne active du SNC ne sont pas éligibles pour cet essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A
Les patients reçoivent le vaccin polyvalent antipneumococcique par voie intramusculaire aux semaines -4, 2 et 10. Les patients subissent une cryoablation suivie d'un vaccin sur cellules dendritiques (CA-DC) par voie intratumorale au cours des semaines 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 et 22.
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
  • immunohistochimie
Études corrélatives
Autres noms:
  • techniques immunoenzymatiques
Administré par voie intramusculaire
Autres noms:
  • Pneumovax 23
  • Pnu-Imune 23
Administré par voie intratumorale
Subir une cryoablation
Expérimental: Bras B
Les patients reçoivent le vaccin polyvalent antipneumococcique comme dans le bras A. Les patients reçoivent également le vaccin de fusion cellule dendritique-tumeur autologue (TL-DC) par voie intradermique aux semaines 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 et 22.
Études corrélatives
Études corrélatives
Autres noms:
  • immunohistochimie
Études corrélatives
Autres noms:
  • techniques immunoenzymatiques
Administré par voie intramusculaire
Autres noms:
  • Pneumovax 23
  • Pnu-Imune 23
Administré par voie intratumorale
Administré par voie intradermique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Incidence de toxicité significative telle qu'évaluée par le CTEP Active Version CTCAE
Délai: Au jour 1 de chaque cours à partir de la semaine 2, tous les 3 mois pendant 1 an, et pendant la progression documentée de la maladie
Au jour 1 de chaque cours à partir de la semaine 2, tous les 3 mois pendant 1 an, et pendant la progression documentée de la maladie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse global
Délai: A la semaine 4 (bras A) ou 2 (bras B) puis tous les 3 mois pendant 1 an à partir de la semaine 10
A la semaine 4 (bras A) ou 2 (bras B) puis tous les 3 mois pendant 1 an à partir de la semaine 10
Faisabilité estimée par le nombre de patients recevant au moins une dose de charge d'antigène tumoral et d'administration de vaccin divisé par le nombre de patients recevant une leucaphérèse
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans
Taux de bénéfice clinique estimé par le nombre de patients ayant un statut objectif de maladie stable (SD) ou un statut objectif de RC ou de RP
Délai: Depuis au moins 12 mois
Depuis au moins 12 mois
Délai de réponse
Délai: De la date de début du traitement vaccinal à la date à laquelle le statut objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP
De la date de début du traitement vaccinal à la date à laquelle le statut objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP
Durée de la réponse
Délai: De la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée
De la date à laquelle l'état objectif du patient est noté pour la première fois comme étant une RC ou une RP jusqu'à la première date à laquelle la progression est documentée
Pourcentage de changement par rapport au départ dans les mesures des lésions index en tant que marqueur de la réponse immunitaire et thérapeutique à distance
Délai: Au jour 1 des cours 1-4 (bras A) et 1-6 (bras B)
Au jour 1 des cours 1-4 (bras A) et 1-6 (bras B)
Modification des corrélats immunologiques avant et après le traitement vaccinal
Délai: Au jour 1 de chaque cours à partir de la semaine 2, tous les 3 mois pendant 1 an, et pendant la progression documentée de la maladie
Au jour 1 de chaque cours à partir de la semaine 2, tous les 3 mois pendant 1 an, et pendant la progression documentée de la maladie
Corrélation des marqueurs immunologiques avec le cancer et les résultats liés au traitement (p. ex., réponse, toxicités)
Délai: Jusqu'à 2,5 ans
Jusqu'à 2,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Yi Lin, M.D., Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

17 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2010

Première publication (Estimation)

11 novembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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