- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01239875
Vakcinační terapie s nebo bez kryochirurgie při léčbě pacientů s reziduálním, recidivujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem
13. ledna 2020 aktualizováno: Mayo Clinic
LS1081, "Pilotní studie terapie dendritickými buňkami podávané intratumorálně po kryoablaci nebo intradermálně pro pacienty s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem"
ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny, jako je terapie dendritickými buňkami (DC) vyrobené z lidských nádorových buněk a bílých krvinek, mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.
Kryochirurgie zabíjí rakovinné buňky jejich zmrazením.
Podávání vakcínové terapie spolu s kryochirurgií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje podávání vakcínové terapie společně s kryochirurgií nebo bez ní při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
- B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí
- Uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- Lymfom okrajové zóny sleziny
- Lymfom z plášťových buněk
- Lymfom okrajové zóny
- Kožní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- Malý lymfocytární lymfom
- Lymfomatoidní granulomatóza III. stupně u dospělých
- Lymfoblastický lymfom dospělých
- Folikulární lymfom 1. stupně
- Folikulární lymfom 2. stupně
- Folikulární lymfom 3. stupně
- Dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- Dospělý difúzní malobuněčný lymfom s štěpením
- Imunoblastický velkobuněčný lymfom dospělých
- Waldenstromova makroglobulinémie s uzlinovým onemocněním
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE: I. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené výskytem významné toxicity autologní DC vakcíny injekcí do kryoablatovaného místa nádoru (rameno A).
II.
Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené výskytem významné toxicity autologní zralé DC vakcíny + nádorového lyzátu generovaného in vitro a podávaného intradermálně (ID) (rameno B).
DRUHÉ CÍLE: I.
Pro kandidáty na kryoablace: K posouzení proveditelnosti, celkové míry odpovědi, míry klinického přínosu, doby do odpovědi a trvání odpovědi (rameno A).
II.
Pro pacienty, kteří dostávají ID vakcínu bez kryoablace: K posouzení proveditelnosti, míry klinické odpovědi, doby do odpovědi a trvání odpovědi (rameno B).
TERCIÁRNÍ CÍLE: I.
Pro kandidáty na kryoablaci: K posouzení změny v čase u nekryoablovaných uzlů vybraných jako indexové léze (rameno A).
II.
Pro pacienty, kteří dostávají ID vakcínu bez kryoablace: K posouzení změny v měřitelných uzlinách vybraných jako indexové léze v čase (rameno B).
III.
Sledovat imunitní odpověď pacientů po vakcinační terapii.
IV.
Zhodnoťte imunitní odpověď na Prevnar u pacientů s rakovinou.
V. Posuďte účinek vakcinace DC na přítomnost myeloidních supresorů.
VI.
Posuďte účinek metod doručení nádorového antigenu (in vivo DC do kryoablatovaného nádoru vs. ID injekce in vitro generovaného DC + lyzátu) na odpověď T buněk.
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen.
V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu až 2,5 roku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologické potvrzení biopsií prokázaného B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, s výjimkou chronické lymfocytární leukémie, primárního lymfomu CNS a Burkittova lymfomu.
- Pacient musí mít alespoň 2 měřitelné léze, které jsou >= 1,5 cm v jednom rozměru. Jedna z lézí musí splňovat další kritéria a nebo b v závislosti na léčebném rameni. a) V případě ramene A musí mít pacient alespoň jednu lézi, která je >= 2,0 cm a je přístupná pro kryoablaci řízenou obrazem a vícenásobné injekce vakcíny, jak stanoví intervenční radiologie (včetně nádorů, ke kterým lze bezpečně přistupovat pomocí zobrazovacího navádění a které lze léčit pomocí minimální riziko pro sousední stavby). b) Pro rameno B musí mít pacient jednu lézi, kterou lze vyříznout pro přípravu vakcíny in vitro.
- Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/ul
- Absolutní počet lymfocytů > 500/ul
- PLT >= 100 000/ul
- HgB >= 8,0 g/dl
- Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
- Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
- Poskytněte informovaný písemný souhlas
- Ochota vrátit se do instituce pro sledování lymfomu SPORE
- Pacient ochotný poskytnout vzorky tkáně a krve pro výzkumné účely
Kritéria vyloučení:
- Těhotná žena
- Kojící ženy
- Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
- Závažné nezhoubné onemocnění, jako je aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit cíle protokolu
- Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla považovaného za léčbu primárního novotvaru
- Anamnéza jiné primární malignity vyžadující systémovou léčbu do 6 měsíců od zařazení do protokolu
- Pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu vyžadující léčbu
- Pacienti nesmí dostávat chemoterapii nebo imunoterapii pro jinou rakovinu
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
- Předchozí podpora autologní kostní dřeně nebo kmenovými buňkami periferní krve do 1 roku
- Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický =< 4 týdny
- Anamnéza přecitlivělosti a anafylaktoidních reakcí na pneumokokovou vakcínu nebo jakoukoli složku přípravku, včetně difterického toxoidu
- Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrensova choroba, systémový lupus erytematóza nebo podobné stavy
- Koagulopatie, včetně použití Coumadinu nebo heparinových antikoagulancií, které nelze přerušit pro kryoablace (POZNÁMKA: Heparin pro průchodnost linie bez detekovatelných laboratorních abnormalit pro koagulaci bude povolen)
- Pacienti musí být bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny před registrací (to zahrnuje perorální, IV, subkutánní nebo inhalační způsob podání); pacienti s chronickými kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu)
- Pacienti s aktivní malignitou CNS nejsou způsobilí pro tuto studii
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A
Pacienti dostávají pneumokokovou polyvalentní vakcínu intramuskulárně v týdnech -4, 2 a 10.
Pacienti podstupují kryoablaci následovanou vakcínou proti dendritickým buňkám (CA-DC) intratumorálně v týdnech 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 a 22.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Podáno intramuskulárně
Ostatní jména:
Podáno intratumorálně
Podstoupit kryoablace
|
|
Experimentální: Rameno B
Pacienti dostávají pneumokokovou polyvalentní vakcínu jako v rameni A. Pacienti také dostávají intradermálně v 0., 2., 4., 6., 10., 14., 18. a 22. týdnu intradermální vakcínu s autologní fúzí dendritických buněk a nádorů.
|
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
Korelační studie
Ostatní jména:
Podáno intramuskulárně
Ostatní jména:
Podáno intratumorálně
Podáno intradermálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt významné toxicity podle hodnocení aktivní verze CTEP CTCAE
Časové okno: V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
|
V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celková míra odezvy
Časové okno: V týdnu 4 (rameno A) nebo 2 (rameno B) a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku počínaje 10. týdnem
|
V týdnu 4 (rameno A) nebo 2 (rameno B) a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku počínaje 10. týdnem
|
|
Proveditelnost odhadnutá počtem pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku nádorového antigenu a dodání vakcíny, děleno počtem pacientů, kteří dostanou leukaferézu
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Až 2,5 roku
|
|
Míra klinického přínosu odhadnutá podle počtu pacientů s objektivním stavem stabilní nemoci (SD) nebo objektivním stavem CR nebo PR
Časové okno: Minimálně na 12 měsíců
|
Minimálně na 12 měsíců
|
|
Čas na odpověď
Časové okno: Od data zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR
|
Od data zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR
|
|
Délka odezvy
Časové okno: Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese
|
Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření indexových lézí jako markeru vzdálené imunitní a léčebné odpovědi
Časové okno: V den 1 kurzů 1-4 (rameno A) a 1-6 (rameno B)
|
V den 1 kurzů 1-4 (rameno A) a 1-6 (rameno B)
|
|
Změny v imunologických korelacích před a po vakcinaci
Časové okno: V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
|
V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
|
|
Korelace imunologických markerů s rakovinou a výsledky souvisejícími s léčbou (např. reakce, toxicity)
Časové okno: Až 2,5 roku
|
Až 2,5 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Yi Lin, M.D., Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2010
Primární dokončení (Aktuální)
24. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
17. července 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. října 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. listopadu 2010
První zveřejněno (Odhad)
11. listopadu 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Novotvary, plazmatické buňky
- Prekancerózní stavy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Leukémie, B-buňka
- Lymfom, velký B-buňka, difuzní
- Lymfom
- Lymfom, folikulární
- Lymfom, B-buňka
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, plášťová buňka
- Lymfom, B-buňka, okrajová zóna
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Lymfom, velkobuněčný, imunoblastický
- Plazmablastický lymfom
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky
- Lymfomatoidní granulomatóza
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Vakcíny
- Heptavalentní pneumokoková konjugovaná vakcína
Další identifikační čísla studie
- LS1081 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center & SPORE)
- NCI-2010-02003 (Identifikátor registru: NCI-CTRP)
- 10-003023 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy