Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vakcinační terapie s nebo bez kryochirurgie při léčbě pacientů s reziduálním, recidivujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

13. ledna 2020 aktualizováno: Mayo Clinic

LS1081, "Pilotní studie terapie dendritickými buňkami podávané intratumorálně po kryoablaci nebo intradermálně pro pacienty s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem"

ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny, jako je terapie dendritickými buňkami (DC) vyrobené z lidských nádorových buněk a bílých krvinek, mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Kryochirurgie zabíjí rakovinné buňky jejich zmrazením. Podávání vakcínové terapie spolu s kryochirurgií může zabít více nádorových buněk. ÚČEL: Tato klinická studie studuje podávání vakcínové terapie společně s kryochirurgií nebo bez ní při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Přehled studie

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE: I. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené výskytem významné toxicity autologní DC vakcíny injekcí do kryoablatovaného místa nádoru (rameno A). II. Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti měřené výskytem významné toxicity autologní zralé DC vakcíny + nádorového lyzátu generovaného in vitro a podávaného intradermálně (ID) (rameno B). DRUHÉ CÍLE: I. Pro kandidáty na kryoablace: K posouzení proveditelnosti, celkové míry odpovědi, míry klinického přínosu, doby do odpovědi a trvání odpovědi (rameno A). II. Pro pacienty, kteří dostávají ID vakcínu bez kryoablace: K posouzení proveditelnosti, míry klinické odpovědi, doby do odpovědi a trvání odpovědi (rameno B). TERCIÁRNÍ CÍLE: I. Pro kandidáty na kryoablaci: K posouzení změny v čase u nekryoablovaných uzlů vybraných jako indexové léze (rameno A). II. Pro pacienty, kteří dostávají ID vakcínu bez kryoablace: K posouzení změny v měřitelných uzlinách vybraných jako indexové léze v čase (rameno B). III. Sledovat imunitní odpověď pacientů po vakcinační terapii. IV. Zhodnoťte imunitní odpověď na Prevnar u pacientů s rakovinou. V. Posuďte účinek vakcinace DC na přítomnost myeloidních supresorů. VI. Posuďte účinek metod doručení nádorového antigenu (in vivo DC do kryoablatovaného nádoru vs. ID injekce in vitro generovaného DC + lyzátu) na odpověď T buněk. Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných ramen. V obou ramenech léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu až 2,5 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické potvrzení biopsií prokázaného B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu, s výjimkou chronické lymfocytární leukémie, primárního lymfomu CNS a Burkittova lymfomu.
  • Pacient musí mít alespoň 2 měřitelné léze, které jsou >= 1,5 cm v jednom rozměru. Jedna z lézí musí splňovat další kritéria a nebo b v závislosti na léčebném rameni. a) V případě ramene A musí mít pacient alespoň jednu lézi, která je >= 2,0 cm a je přístupná pro kryoablaci řízenou obrazem a vícenásobné injekce vakcíny, jak stanoví intervenční radiologie (včetně nádorů, ke kterým lze bezpečně přistupovat pomocí zobrazovacího navádění a které lze léčit pomocí minimální riziko pro sousední stavby). b) Pro rameno B musí mít pacient jednu lézi, kterou lze vyříznout pro přípravu vakcíny in vitro.
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0, 1, 2
  • Absolutní počet neutrofilů > 1000/ul
  • Absolutní počet lymfocytů > 500/ul
  • PLT >= 100 000/ul
  • HgB >= 8,0 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin musí být normální
  • Negativní těhotenský test v séru proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se do instituce pro sledování lymfomu SPORE
  • Pacient ochotný poskytnout vzorky tkáně a krve pro výzkumné účely

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní
  • Závažné nezhoubné onemocnění, jako je aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit cíle protokolu
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla považovaného za léčbu primárního novotvaru
  • Anamnéza jiné primární malignity vyžadující systémovou léčbu do 6 měsíců od zařazení do protokolu
  • Pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu vyžadující léčbu
  • Pacienti nesmí dostávat chemoterapii nebo imunoterapii pro jinou rakovinu
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
  • Předchozí podpora autologní kostní dřeně nebo kmenovými buňkami periferní krve do 1 roku
  • Velký chirurgický zákrok jiný než diagnostický =< 4 týdny
  • Anamnéza přecitlivělosti a anafylaktoidních reakcí na pneumokokovou vakcínu nebo jakoukoli složku přípravku, včetně difterického toxoidu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, Sjogrensova choroba, systémový lupus erytematóza nebo podobné stavy
  • Koagulopatie, včetně použití Coumadinu nebo heparinových antikoagulancií, které nelze přerušit pro kryoablace (POZNÁMKA: Heparin pro průchodnost linie bez detekovatelných laboratorních abnormalit pro koagulaci bude povolen)
  • Pacienti musí být bez kortikosteroidů alespoň 2 týdny před registrací (to zahrnuje perorální, IV, subkutánní nebo inhalační způsob podání); pacienti s chronickými kortikosteroidy pro nedostatečnost nadledvin nebo z jiných důvodů se mohou zapsat, pokud dostávají méně než 10 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu)
  • Pacienti s aktivní malignitou CNS nejsou způsobilí pro tuto studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Pacienti dostávají pneumokokovou polyvalentní vakcínu intramuskulárně v týdnech -4, 2 a 10. Pacienti podstupují kryoablaci následovanou vakcínou proti dendritickým buňkám (CA-DC) intratumorálně v týdnech 0, 2, 4, 6, 10, 14, 18 a 22.
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunohistochemie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunoenzymové techniky
Podáno intramuskulárně
Ostatní jména:
  • Pneumovax 23
  • Pnu-Imune 23
Podáno intratumorálně
Podstoupit kryoablace
Experimentální: Rameno B
Pacienti dostávají pneumokokovou polyvalentní vakcínu jako v rameni A. Pacienti také dostávají intradermálně v 0., 2., 4., 6., 10., 14., 18. a 22. týdnu intradermální vakcínu s autologní fúzí dendritických buněk a nádorů.
Korelační studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunohistochemie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • imunoenzymové techniky
Podáno intramuskulárně
Ostatní jména:
  • Pneumovax 23
  • Pnu-Imune 23
Podáno intratumorálně
Podáno intradermálně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt významné toxicity podle hodnocení aktivní verze CTEP CTCAE
Časové okno: V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: V týdnu 4 (rameno A) nebo 2 (rameno B) a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku počínaje 10. týdnem
V týdnu 4 (rameno A) nebo 2 (rameno B) a poté každé 3 měsíce po dobu 1 roku počínaje 10. týdnem
Proveditelnost odhadnutá počtem pacientů, kteří dostanou alespoň jednu dávku nádorového antigenu a dodání vakcíny, děleno počtem pacientů, kteří dostanou leukaferézu
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku
Míra klinického přínosu odhadnutá podle počtu pacientů s objektivním stavem stabilní nemoci (SD) nebo objektivním stavem CR nebo PR
Časové okno: Minimálně na 12 měsíců
Minimálně na 12 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Od data zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR
Od data zahájení očkovací léčby do data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR
Délka odezvy
Časové okno: Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese
Od data, kdy je objektivní stav pacienta poprvé zaznamenán jako CR nebo PR, do prvního data, kdy je zdokumentována progrese
Procentuální změna od výchozí hodnoty v měření indexových lézí jako markeru vzdálené imunitní a léčebné odpovědi
Časové okno: V den 1 kurzů 1-4 (rameno A) a 1-6 (rameno B)
V den 1 kurzů 1-4 (rameno A) a 1-6 (rameno B)
Změny v imunologických korelacích před a po vakcinaci
Časové okno: V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
V den 1 každého kurzu začínajícího v týdnu 2, každé 3 měsíce po dobu 1 roku a během dokumentovaného progresivního onemocnění
Korelace imunologických markerů s rakovinou a výsledky souvisejícími s léčbou (např. reakce, toxicity)
Časové okno: Až 2,5 roku
Až 2,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yi Lin, M.D., Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

17. července 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. listopadu 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Předplatit