CLOTBUST 免提：I/II 阶段飞行员安全试验 (CLOTBUST-HF)

纳入标准：

第一阶段安全（健康志愿者）：

• 由 FDA 批准的诊断 TCD 设备首先测量的时间窗的存在。
• 年龄≥18岁。
• 签署知情同意书。

II 期（0-3 小时缺血性中风患者）：

• 致残性局灶性神经功能缺损（NIHSS > 4 分）；
• 非对比头部 CT 扫描无出血证据；
• 在症状出现后 3 小时内开始静脉 rt-PA（0.9 mg/kg，10% 推注 90%，超过 1 小时，最大剂量 90 mg）输注；
• 诊断 TCD 完成，HF-TCD 放置在 rt-PA 推注之前。
• 诊断性 TCD 可确认大脑中动脉 (MCA)、大脑前动脉 (ACA)、颈内动脉 (ICA)、大脑后动脉 (PCA) 或基底动脉远端的颅内动脉闭塞。
• 年龄≥18岁。
• 签署知情同意书。

II 期（3-6 小时缺血性中风患者）：

• 可测量的局灶性神经功能缺损（NIHSS > 4 分）；
• 非对比头部 CT 扫描无出血证据；
• 诊断性 TCD 可确认大脑中动脉 (MCA)、大脑前动脉 (ACA)、颈内动脉 (ICA)、大脑后动脉 (PCA) 或基底动脉远端的颅内动脉闭塞。

• 存在神经影像学定义的不匹配（入组前进行 CT 或 MRI）

  1. CT-灌注

     • 峰值时间 (TTP) 和脑血容量 (CBV) 地图上受影响地区之间的差异≥ 20%。

  2. MRI 扩散-灌注不匹配

     • 弥散加权成像 (DWI) 病变与灌注延迟灌注加权成像 (PWI) 区域之间的差异≥ 20%。
• 年龄≥18岁。
• 签署知情同意书。

排除标准：

第一阶段安全（健康志愿者）：

• 任何影响中枢神经系统的神经系统疾病史；
• 缺乏时间窗口。
• 肾病史或肾小球滤过率 (GFR) < 60。
• MRI 禁忌症（例如起搏器、脊髓刺激器、严重的幽闭恐惧症）

II 期（0-3 小时缺血性中风患者）：

• 前循环缺血患者的颞窗缺失；
• 动脉内溶栓；
• 患者拒绝给予参与 CLOTBUST-HF 试验的知情同意；
• 静脉内 rt-PA 的禁忌症（NINDS rt-PA 中风研究方案）2。
• II 期（3-6 小时缺血性中风患者）：
• 前循环缺血患者的颞窗缺失；
• 动脉内溶栓；
• 患者拒绝给予参与 CLOTBUST-HF 试验的知情同意；
• 对目前正在测试的 Definity® 微球或微泡 (MRX-801) 的过敏反应史；
• 与恶性缺血模式一致的基线成像（低 CBV 值或 DWI 区域 > 100cc 组织）；
• 基线 MRI 成像显示在 >100cc 的脑实质中延迟灌注 >8 秒 26；
• 在研究治疗前 30 天内接受其他研究性药物、程序或疗法的患者；
• 研究者认为，严重并发的医学/神经疾病或与基线时正常实验室测试值的偏差，对患者构成重大风险并需要排除在研究之外；
• 已知严重慢性阻塞性肺病 (COPD)（室内空气基线氧饱和度 < 80%）；
• 已知的右向左心脏分流。