Mãos Livres CLOTBUST: Um Teste Piloto de Segurança Fase I/II (CLOTBUST-HF)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Fase I Segurança (voluntários saudáveis):

• Presença de janelas temporais conforme medida primeiro por um dispositivo de diagnóstico TCD aprovado pela FDA.
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado assinado.

Fase II (pacientes com AVC isquêmico de 0 a 3 horas):

• Déficit neurológico focal incapacitante (NIHSS > 4 pontos);
• Nenhuma evidência de hemorragia na TC de crânio sem contraste;
• Infusão intravenosa de rt-PA (0,9 mg/kg, 10% em bolus 90% em 1 hora, dose máxima de 90 mg) iniciada dentro de 3 horas após o início dos sintomas;
• TCD diagnóstico concluído e HF-TCD colocado antes do bolus de rt-PA.
• O diagnóstico DTC confirma a oclusão arterial intracraniana da artéria cerebral média (ACM), artéria cerebral anterior (ACA), artéria carótida interna (ICA), artéria cerebral posterior (ACP) ou artéria basilar distal.
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado assinado.

Fase II (pacientes com AVC isquêmico de 3 a 6 horas):

• Déficit neurológico focal mensurável (NIHSS > 4 pontos);
• Nenhuma evidência de hemorragia na TC de crânio sem contraste;
• O diagnóstico DTC confirma a oclusão arterial intracraniana da artéria cerebral média (ACM), artéria cerebral anterior (ACA), artéria carótida interna (ICA), artéria cerebral posterior (ACP) ou artéria basilar distal.

• Presença de incompatibilidade definida por neuroimagem (TC ou RM antes da inscrição)

  1. TC-perfusão

     • ≥ 20% de diferença entre os territórios afetados nos mapas Time to Peak (TTP) e Cerebral Blood Volume (CBV).

  2. MRI Diffusion-Perfusion mismatch

     • ≥ 20% de diferença entre lesão de imagem ponderada em difusão (DWI) e território de atraso de perfusão imagem ponderada por perfusão (PWI).
• Idade ≥ 18 anos.
• Consentimento informado assinado.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Fase I Segurança (voluntários saudáveis):

• História de qualquer doença neurológica afetando o sistema nervoso central;
• Falta de janelas temporais.
• História de doença renal ou taxa de filtração glomerular (TFG) < 60.
• Contra-indicação para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo, estimulador da medula espinhal, claustrofobia grave)

Fase II (pacientes com AVC isquêmico de 0 a 3 horas):

• Janelas temporais ausentes em pacientes com isquemia da circulação anterior;
• Trombólise intra-arterial;
• Recusa do paciente em dar consentimento informado para participar do estudo CLOTBUST-HF;
• Contra-indicações para rt-PA intravenoso (protocolo de estudo de acidente vascular cerebral NINDS rt-PA)2.
• Fase II (pacientes com AVC isquêmico de 3 a 6 horas):
• Janelas temporais ausentes em pacientes com isquemia da circulação anterior;
• Trombólise intra-arterial;
• Recusa do paciente em dar consentimento informado para participar do estudo CLOTBUST-HF;
• Histórico de resposta alérgica às microesferas ou microbolhas Definity® atualmente sendo testadas (MRX-801);
• Imagem basal consistente com um padrão isquêmico maligno (valores baixos de CBV ou território DWI >100cc de tecido);
• Ressonância magnética basal demonstrando atraso na perfusão de > 8 segundos em >100cc de parênquima cerebral26;
• Pacientes recebendo outros medicamentos, procedimentos ou terapias experimentais 30 dias antes do tratamento do estudo;
• Condições médicas/neurológicas concomitantes significativas ou desvio dos valores normais dos testes laboratoriais na linha de base que, na opinião do investigador, representam risco significativo para o paciente e justificam a exclusão do estudo;
• Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave conhecida (saturação basal de oxigênio < 80% em ar ambiente);
• Shunt cardíaco direito-esquerdo conhecido.