CLOTBUST Handsfree: een fase I/II veiligheidsproef voor piloten (CLOTBUST-HF)

INSLUITINGSCRITERIA:

Fase I Veiligheid (gezonde vrijwilligers):

• Aanwezigheid van tijdelijke vensters zoals eerst gemeten door een door de FDA goedgekeurd diagnostisch TCD-apparaat.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Fase II (0-3 uur patiënten met ischemische beroerte):

• Focaal neurologisch tekort uitschakelen (NIHSS > 4 punten);
• Geen bewijs van bloeding op niet-contrast CT-scan van het hoofd;
• Intraveneuze rt-PA (0,9 mg/kg, 10% bolus 90% infusie gedurende 1 uur, maximale dosis 90 mg) infusie gestart binnen 3 uur na aanvang van de symptomen;
• Diagnostische TCD voltooid en HF-TCD vóór rt-PA-bolus geplaatst.
• Diagnostische TCD bevestigt intracraniale arteriële occlusie van de middelste cerebrale slagader (MCA), voorste cerebrale slagader (ACA), interne halsslagader (ICA), achterste cerebrale slagader (PCA) of distale basilaire slagader.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Fase II (3-6 uur patiënten met ischemische beroerte):

• Meetbaar focaal neurologisch tekort (NIHSS > 4 punten);
• Geen bewijs van bloeding op niet-contrast CT-scan van het hoofd;
• Diagnostische TCD bevestigt intracraniale arteriële occlusie van de middelste cerebrale slagader (MCA), voorste cerebrale slagader (ACA), interne halsslagader (ICA), achterste cerebrale slagader (PCA) of distale basilaire slagader.

• Aanwezigheid van door neuroimaging gedefinieerde mismatch (CT of MRI voorafgaand aan inschrijving)

  1. CT-perfusie

     • ≥ 20% verschil tussen getroffen gebieden op Time to Peak (TTP) en Cerebral Blood Volume (CBV) kaarten.

  2. MRI-diffusie-perfusie komt niet overeen

     • ≥ 20% verschil tussen diffusiegewogen beeldvorming (DWI)-laesie en territorium van perfusie vertraging perfusie-gewogen beeldvorming (PWI).
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Fase I Veiligheid (gezonde vrijwilligers):

• Geschiedenis van een neurologische aandoening die het centrale zenuwstelsel aantast;
• Gebrek aan tijdelijke vensters.
• Voorgeschiedenis van nierziekte of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60.
• Contra-indicatie voor MRI (bijv. Pacemaker, ruggenmergstimulator, ernstige claustrofobie)

Fase II (0-3 uur patiënten met ischemische beroerte):

• Afwezigheid van tijdelijke vensters bij patiënten met ischemie van de voorste circulatie;
• intra-arteriële trombolyse;
• Weigering van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de CLOTBUST-HF-studie;
• Contra-indicaties voor intraveneuze rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fase II (3-6 uur patiënten met ischemische beroerte):
• Afwezigheid van tijdelijke vensters bij patiënten met ischemie van de voorste circulatie;
• intra-arteriële trombolyse;
• Weigering van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de CLOTBUST-HF-studie;
• Voorgeschiedenis van allergische reacties op Definity®-microsferen of -bubbels die momenteel worden getest (MRX-801);
• Baseline-beeldvorming consistent met een kwaadaardig ischemisch patroon (lage CBV-waarden of DWI-territorium> 100cc weefsel);
• Baseline MRI-beeldvorming die een vertraagde perfusie van > 8 seconden in > 100 cc hersenparenchym aantoont26;
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling andere onderzoeksgeneesmiddelen, procedures of therapieën krijgen;
• Significante gelijktijdige medische/neurologische aandoeningen of afwijking van normale laboratoriumtestwaarden bij baseline die, naar de mening van de onderzoeker, een aanzienlijk risico vormen voor de patiënt en uitsluiting van het onderzoek rechtvaardigen;
• Bekende ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (basislijn zuurstofverzadiging < 80% op kamerlucht);
• Bekende cardiale shunt van rechts naar links.