CLOTBUST mains libres : un essai pilote de sécurité de phase I/II (CLOTBUST-HF)

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Innocuité Phase I (volontaires sains) :

• Présence de fenêtres temporelles mesurée en premier par un appareil de diagnostic TCD approuvé par la FDA.
• Âge ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

Phase II (patients victimes d'un AVC ischémique de 0 à 3 heures) :

• Déficit neurologique focal invalidant (NIHSS > 4 points) ;
• Aucun signe d'hémorragie sur le scanner crânien sans contraste ;
• rt-PA intraveineux (0,9 mg/kg, bolus de 10 %, perfusion de 90 % sur 1 heure, dose maximale de 90 mg) perfusion initiée dans les 3 heures suivant l'apparition des symptômes ;
• Diagnostic TCD terminé et HF-TCD placé avant le bolus rt-PA.
• Le TCD diagnostique confirme l'occlusion artérielle intracrânienne de l'artère cérébrale moyenne (MCA), de l'artère cérébrale antérieure (ACA), de l'artère carotide interne (ICA), de l'artère cérébrale postérieure (PCA) ou de l'artère basilaire distale.
• Âge ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

Phase II (patients victimes d'un AVC ischémique de 3 à 6 heures) :

• Déficit neurologique focal mesurable (NIHSS > 4 points) ;
• Aucun signe d'hémorragie sur le scanner crânien sans contraste ;
• Le TCD diagnostique confirme l'occlusion artérielle intracrânienne de l'artère cérébrale moyenne (MCA), de l'artère cérébrale antérieure (ACA), de l'artère carotide interne (ICA), de l'artère cérébrale postérieure (PCA) ou de l'artère basilaire distale.

• Présence d'une inadéquation définie par la neuroimagerie (CT ou IRM avant l'inscription)

  1. CT-perfusion

     • Différence ≥ 20 % entre les territoires touchés sur les cartes Time to Peak (TTP) et Cerebral Blood Volume (CBV).

  2. Inadéquation diffusion-perfusion IRM

     • Différence ≥ 20 % entre la lésion d'imagerie pondérée en diffusion (DWI) et le territoire de l'imagerie pondérée en perfusion avec retard de perfusion (PWI).
• Âge ≥ 18 ans.
• Consentement éclairé signé.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Innocuité Phase I (volontaires sains) :

• Antécédents de toute maladie neurologique affectant le système nerveux central ;
• Absence de fenêtres temporelles.
• Antécédents de maladie rénale ou taux de filtration glomérulaire (DFG) < 60.
• Contre-indication à l'IRM (par exemple, stimulateur cardiaque, stimulateur de la moelle épinière, claustrophobie sévère)

Phase II (patients victimes d'un AVC ischémique de 0 à 3 heures) :

• Fenêtres temporales absentes chez les patients présentant une ischémie de la circulation antérieure ;
• Thrombolyse intra-artérielle ;
• Refus du patient de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai CLOTBUST-HF ;
• Contre-indications pour le rt-PA intraveineux (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Phase II (patients victimes d'un AVC ischémique de 3 à 6 heures) :
• Fenêtres temporales absentes chez les patients présentant une ischémie de la circulation antérieure ;
• Thrombolyse intra-artérielle ;
• Refus du patient de donner son consentement éclairé pour participer à l'essai CLOTBUST-HF ;
• Antécédents de réaction allergique aux microsphères ou microbulles Definity® actuellement testées (MRX-801) ;
• Imagerie de base compatible avec un schéma ischémique malin (faibles valeurs CBV ou territoire DWI> 100 cc de tissu);
• Imagerie IRM de base démontrant une perfusion retardée de > 8 secondes dans > 100 cc de parenchyme cérébral26 ;
• Patients recevant d'autres médicaments, procédures ou thérapies expérimentaux dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude ;
• Affections médicales / neurologiques concomitantes importantes ou écart par rapport aux valeurs normales des tests de laboratoire au départ qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque important pour le patient et justifient l'exclusion de l'étude ;
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère connue (saturation en oxygène de base < 80 % dans l'air ambiant) ;
• Shunt cardiaque droit-gauche connu.