Manos libres CLOTBUST: una prueba piloto de seguridad de fase I/II (CLOTBUST-HF)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Fase I Seguridad (voluntarios sanos):

• Presencia de ventanas temporales medidas primero por un dispositivo TCD de diagnóstico aprobado por la FDA.
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento informado firmado.

Fase II (0-3 horas pacientes con ictus isquémico):

• Déficit neurológico focal incapacitante (NIHSS > 4 puntos);
• Sin evidencia de hemorragia en la tomografía computarizada de la cabeza sin contraste;
• Infusión intravenosa de rt-PA (0,9 mg/kg, bolo al 10 %, infusión al 90 % durante 1 hora, dosis máxima de 90 mg) iniciada dentro de las 3 horas posteriores al inicio de los síntomas;
• Diagnóstico TCD completado y HF-TCD colocado antes del bolo de rt-PA.
• El TCD de diagnóstico confirma la oclusión arterial intracraneal de la arteria cerebral media (MCA), la arteria cerebral anterior (ACA), la arteria carótida interna (ICA), la arteria cerebral posterior (PCA) o la arteria basilar distal.
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento informado firmado.

Fase II (3-6 horas pacientes con ictus isquémico):

• Déficit neurológico focal medible (NIHSS > 4 puntos);
• Sin evidencia de hemorragia en la tomografía computarizada de la cabeza sin contraste;
• El TCD de diagnóstico confirma la oclusión arterial intracraneal de la arteria cerebral media (MCA), la arteria cerebral anterior (ACA), la arteria carótida interna (ICA), la arteria cerebral posterior (PCA) o la arteria basilar distal.

• Presencia de desajuste definido por neuroimagen (CT o MRI antes de la inscripción)

  1. CT-perfusión

     • ≥ 20 % de diferencia entre los territorios afectados en los mapas de Tiempo hasta el Pico (TTP) y Volumen de Sangre Cerebral (CBV).

  2. Desajuste de difusión-perfusión de resonancia magnética

     • ≥ 20 % de diferencia entre la lesión por imágenes ponderadas por difusión (DWI) y el territorio de perfusión con imágenes ponderadas por perfusión (PWI).
• Edad ≥ 18 años.
• Consentimiento informado firmado.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Fase I Seguridad (voluntarios sanos):

• Antecedentes de cualquier enfermedad neurológica que afecte al sistema nervioso central;
• Falta de ventanas temporales.
• Antecedentes de enfermedad renal o tasa de filtración glomerular (TFG) < 60.
• Contraindicación para la resonancia magnética (p. ej., marcapasos, estimulador de la médula espinal, claustrofobia grave)

Fase II (0-3 horas pacientes con ictus isquémico):

• Ventanas temporales ausentes en pacientes con isquemia de la circulación anterior;
• trombólisis intraarterial;
• Negativa del paciente a dar su consentimiento informado para participar en el ensayo CLOTBUST-HF;
• Contraindicaciones para rt-PA intravenoso (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fase II (3-6 horas pacientes con ictus isquémico):
• Ventanas temporales ausentes en pacientes con isquemia de la circulación anterior;
• trombólisis intraarterial;
• Negativa del paciente a dar su consentimiento informado para participar en el ensayo CLOTBUST-HF;
• Antecedentes de respuesta alérgica a las microesferas o microburbujas Definity® actualmente en prueba (MRX-801);
• Imágenes basales compatibles con un patrón isquémico maligno (valores bajos de CBV o territorio DWI >100 cc de tejido);
• Resonancia magnética inicial que demuestra una perfusión retardada de > 8 segundos en > 100 cc de parénquima cerebral26;
• Pacientes que reciben otros medicamentos, procedimientos o terapias en investigación dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio;
• Condiciones médicas/neurológicas concurrentes significativas o desviación de los valores normales de las pruebas de laboratorio al inicio del estudio que, en opinión del investigador, representan un riesgo significativo para el paciente y justifican la exclusión del estudio;
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave conocida (saturación de oxígeno inicial < 80 % en aire ambiente);
• Cortocircuito cardíaco de derecha a izquierda conocido.