CLOTBUST Hands-Free: Pilotażowa próba bezpieczeństwa fazy I/II (CLOTBUST-HF)

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Faza I bezpieczeństwa (zdrowi ochotnicy):

• Obecność okien czasowych mierzona jako pierwsza za pomocą urządzenia diagnostycznego TCD zatwierdzonego przez FDA.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Podpisana świadoma zgoda.

Faza II (0-3 godz. pacjenci z udarem niedokrwiennym):

• Ogniskowy deficyt neurologiczny powodujący niepełnosprawność (NIHSS > 4 punkty);
• Brak śladów krwotoku w tomografii komputerowej głowy bez kontrastu;
• Dożylny wlew rt-PA (0,9 mg/kg, 10% bolus 90% wlew przez 1 godzinę, maksymalna dawka 90 mg) wlew rozpoczęty w ciągu 3 godzin od wystąpienia objawów;
• Zakończono diagnostykę TCD i umieszczono HF-TCD przed bolusem rt-PA.
• Diagnostyczny TCD potwierdza wewnątrzczaszkowe zamknięcie tętnicy środkowej mózgu (MCA), przedniej tętnicy mózgowej (ACA), tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA), tylnej tętnicy mózgowej (PCA) lub dystalnej tętnicy podstawnej.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Podpisana świadoma zgoda.

Faza II (3-6 godzin pacjenci z udarem niedokrwiennym):

• Mierzalny ogniskowy deficyt neurologiczny (NIHSS > 4 punkty);
• Brak śladów krwotoku w tomografii komputerowej głowy bez kontrastu;
• Diagnostyczny TCD potwierdza wewnątrzczaszkowe zamknięcie tętnicy środkowej mózgu (MCA), przedniej tętnicy mózgowej (ACA), tętnicy szyjnej wewnętrznej (ICA), tylnej tętnicy mózgowej (PCA) lub dystalnej tętnicy podstawnej.

• Obecność niezgodności zdefiniowanej przez neuroobrazowanie (CT lub MRI przed włączeniem)

  1. Perfuzja CT

     • ≥ 20% różnicy między dotkniętymi obszarami na mapach czasu do szczytu (TTP) i objętości krwi mózgowej (CBV).

  2. Niezgodność dyfuzji i perfuzji MRI

     • ≥ 20% różnica między obrazowaniem ważonym dyfuzją (DWI) a obszarem opóźnienia perfuzji obrazowaniem ważonym perfuzją (PWI).
• Wiek ≥ 18 lat.
• Podpisana świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Faza I bezpieczeństwa (zdrowi ochotnicy):

• Historia jakiejkolwiek choroby neurologicznej wpływającej na ośrodkowy układ nerwowy;
• Brak okien czasowych.
• Historia choroby nerek lub wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60.
• Przeciwwskazania do MRI (np. rozrusznik serca, stymulator rdzenia kręgowego, ciężka klaustrofobia)

Faza II (0-3 godz. pacjenci z udarem niedokrwiennym):

• Brak okien skroniowych u pacjentów z niedokrwieniem krążenia przedniego;
• Tromboliza dotętnicza;
• Odmowa świadomej zgody pacjenta na udział w badaniu CLOTBUST-HF;
• Przeciwwskazania do dożylnego podania rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Faza II (3-6 godzin pacjenci z udarem niedokrwiennym):
• Brak okien skroniowych u pacjentów z niedokrwieniem krążenia przedniego;
• Tromboliza dotętnicza;
• Odmowa świadomej zgody pacjenta na udział w badaniu CLOTBUST-HF;
• Historia reakcji alergicznej na aktualnie badane mikrosfery lub mikropęcherzyki Definity® (MRX-801);
• Wyjściowe obrazowanie zgodne ze złośliwym niedokrwieniem (niskie wartości CBV lub terytorium DWI >100 cm3 tkanki);
• Wyjściowe obrazowanie MRI wykazujące opóźnioną perfuzję > 8 sekund w >100 cm3 miąższu mózgu26;
• Pacjenci otrzymujący inne eksperymentalne leki, procedury lub terapie w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• Istotne współistniejące stany medyczne/neurologiczne lub odchylenia od normalnych wartości badań laboratoryjnych na początku badania, które w opinii badacza stanowią znaczące ryzyko dla pacjenta i uzasadniają wykluczenie z badania;
• Znana ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) (wyjściowe nasycenie tlenem < 80% w powietrzu pokojowym);
• Znany przeciek prawo-lewo serca.