CLOTBUST Håndfri: Et fase I/II pilotsikkerhedsforsøg (CLOTBUST-HF)

INKLUSIONSKRITERIER:

Fase I Sikkerhed (raske frivillige):

• Tilstedeværelse af tidsmæssige vinduer målt først af en FDA-godkendt diagnostisk TCD-enhed.
• Alder ≥ 18 år.
• Underskrevet informeret samtykke.

Fase II (0-3 timers iskæmisk slagtilfælde):

• Invaliderende fokal neurologisk underskud (NIHSS > 4 point);
• Ingen tegn på blødning ved CT-scanning af hovedet uden kontrast;
• Intravenøs rt-PA (0,9 mg/kg, 10 % bolus 90 % infusion over 1 time, maksimal dosis 90 mg) infusion påbegyndt inden for 3 timer efter symptomdebut;
• Diagnostisk TCD afsluttet og HF-TCD placeret før rt-PA bolus.
• Diagnostisk TCD bekræfter intrakraniel arteriel okklusion af den midterste cerebrale arterie (MCA), den anteriore cerebrale arterie (ACA), den indre carotisarterie (ICA), den bagerste cerebrale arterie (PCA) eller den distale basilararterie.
• Alder ≥ 18 år.
• Underskrevet informeret samtykke.

Fase II (3-6 timers iskæmisk slagtilfælde):

• Målbart fokalt neurologisk underskud (NIHSS > 4 point);
• Ingen tegn på blødning ved CT-scanning af hovedet uden kontrast;
• Diagnostisk TCD bekræfter intrakraniel arteriel okklusion af den midterste cerebrale arterie (MCA), den anteriore cerebrale arterie (ACA), den indre carotisarterie (ICA), den bagerste cerebrale arterie (PCA) eller den distale basilararterie.

• Tilstedeværelse af neuroimaging defineret mismatch (CT eller MR før tilmelding)

  1. CT-perfusion

     • ≥ 20 % forskel mellem berørte områder på kortene Time to Peak (TTP) og Cerebral Blood Volume (CBV).

  2. MRI Diffusion-Perfusion mismatch

     • ≥ 20 % forskel mellem diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) læsion og territorium af perfusionsforsinkelse perfusionsvægtet billeddannelse (PWI).
• Alder ≥ 18 år.
• Underskrevet informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Fase I Sikkerhed (raske frivillige):

• Historie om enhver neurologisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet;
• Mangel på tidsmæssige vinduer.
• Anamnese med nyresygdom eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60.
• Kontraindikation til MR (fx pacemaker, rygmarvsstimulator, svær klaustrofobi)

Fase II (0-3 timers iskæmisk slagtilfælde):

• Fraværende tidsvinduer hos patienter med iskæmi i forreste cirkulation;
• Intraarteriel trombolyse;
• Patient nægter at give informeret samtykke til at deltage i CLOTBUST-HF forsøget;
• Kontraindikationer for intravenøs rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fase II (3-6 timers iskæmisk slagtilfælde):
• Fraværende tidsvinduer hos patienter med iskæmi i forreste cirkulation;
• Intraarteriel trombolyse;
• Patient nægter at give informeret samtykke til at deltage i CLOTBUST-HF forsøget;
• Anamnese med allergisk reaktion på Definity® mikrosfærer eller mikrobobler, der i øjeblikket testes (MRX-801);
• Baseline-billeddannelse i overensstemmelse med et malignt iskæmisk mønster (lave CBV-værdier eller DWI-territorium >100cc væv);
• Baseline MR-billeddannelse, der viser forsinket perfusion på > 8 sekunder i >100cc af hjerneparenchyma26;
• Patienter, der modtager andre undersøgelseslægemidler, procedurer eller terapier inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling;
• Betydelige samtidige medicinske/neurologiske tilstande eller afvigelser fra normale laboratorietestværdier ved baseline, som efter investigatorens mening udgør en betydelig risiko for patienten og berettiger udelukkelse fra undersøgelsen;
• Kendt alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (baseline iltmætning < 80 % på rumluft);
• Kendt højre-til-venstre hjerteshunt.