CLOTBUST Mani libere: una prova di sicurezza pilota di fase I/II (CLOTBUST-HF)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Fase I Sicurezza (volontari sani):

• Presenza di finestre temporali misurate prima da un dispositivo TCD diagnostico approvato dalla FDA.
• Età ≥ 18 anni.
• Consenso informato firmato.

Fase II (pazienti con ictus ischemico 0-3 ore):

• Deficit neurologico focale invalidante (NIHSS > 4 punti);
• Nessuna evidenza di emorragia alla TC della testa senza mezzo di contrasto;
• Infusione endovenosa di rt-PA (0,9 mg/kg, 10% in bolo 90% in 1 ora, dose massima 90 mg) iniziata entro 3 ore dall'insorgenza dei sintomi;
• TCD diagnostico completato e HF-TCD posizionato prima del bolo rt-PA.
• Il TCD diagnostico conferma l'occlusione arteriosa intracranica dell'arteria cerebrale media (MCA), dell'arteria cerebrale anteriore (ACA), dell'arteria carotide interna (ICA), dell'arteria cerebrale posteriore (PCA) o dell'arteria basilare distale.
• Età ≥ 18 anni.
• Consenso informato firmato.

Fase II (3-6 ore pazienti con ictus ischemico):

• Deficit neurologico focale misurabile (NIHSS > 4 punti);
• Nessuna evidenza di emorragia alla TC della testa senza mezzo di contrasto;
• Il TCD diagnostico conferma l'occlusione arteriosa intracranica dell'arteria cerebrale media (MCA), dell'arteria cerebrale anteriore (ACA), dell'arteria carotide interna (ICA), dell'arteria cerebrale posteriore (PCA) o dell'arteria basilare distale.

• Presenza di disallineamento definito da neuroimaging (TC o RM prima dell'arruolamento)

  1. CT-perfusione

     • Differenza ≥ 20% tra i territori interessati nelle mappe Time to Peak (TTP) e Cerebral Blood Volume (CBV).

  2. Mancata corrispondenza diffusione-perfusione MRI

     • Differenza ≥ 20% tra la lesione con immagini pesate in diffusione (DWI) e il territorio dell'imaging pesato con perfusione (PWI) con ritardo di perfusione.
• Età ≥ 18 anni.
• Consenso informato firmato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Fase I Sicurezza (volontari sani):

• Storia di qualsiasi malattia neurologica che colpisce il sistema nervoso centrale;
• Mancanza di finestre temporali.
• Storia di malattia renale o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 60.
• Controindicazione alla risonanza magnetica (ad esempio, pacemaker, stimolatore del midollo spinale, grave claustrofobia)

Fase II (pazienti con ictus ischemico 0-3 ore):

• Assenza di finestre temporali in pazienti con ischemia del circolo anteriore;
• Trombolisi intraarteriosa;
• Rifiuto del paziente di dare il consenso informato a partecipare allo studio CLOTBUST-HF;
• Controindicazioni per rt-PA per via endovenosa (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fase II (3-6 ore pazienti con ictus ischemico):
• Assenza di finestre temporali in pazienti con ischemia del circolo anteriore;
• Trombolisi intraarteriosa;
• Rifiuto del paziente di dare il consenso informato a partecipare allo studio CLOTBUST-HF;
• Storia di risposta allergica alle microsfere o alle microbolle Definity® attualmente in fase di test (MRX-801);
• Imaging di base coerente con un pattern ischemico maligno (bassi valori di CBV o territorio DWI > 100 cc di tessuto);
• Imaging MRI basale che dimostra una perfusione ritardata di > 8 secondi in > 100 cc di parenchima cerebrale26;
• - Pazienti che ricevono altri farmaci, procedure o terapie sperimentali entro 30 giorni prima del trattamento in studio;
• Condizioni mediche / neurologiche concomitanti significative o deviazione dai normali valori dei test di laboratorio al basale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresentano un rischio significativo per il paziente e giustificano l'esclusione dallo studio;
• Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) grave nota (saturazione di ossigeno al basale <80% in aria ambiente);
• Shunt cardiaco destro-sinistro noto.