CLOTBUST Hands-Free: Ein Pilot-Sicherheitsversuch der Phase I/II (CLOTBUST-HF)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Phase I Sicherheit (gesunde Probanden):

• Vorhandensein von zeitlichen Fenstern, wie zuerst mit einem von der FDA zugelassenen diagnostischen TCD-Gerät gemessen.
• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Phase II (0-3 Stunden Patienten mit ischämischem Schlaganfall):

• Deaktivierendes fokales neurologisches Defizit (NIHSS > 4 Punkte);
• Kein Hinweis auf eine Blutung im CT-Scan des Kopfes ohne Kontrastmittel;
• Intravenöse rt-PA (0,9 mg/kg, 10 % Bolus 90 % Infusion über 1 Stunde, Höchstdosis 90 mg) Infusion eingeleitet innerhalb von 3 Stunden nach Auftreten der Symptome;
• Diagnose-TCD abgeschlossen und HF-TCD vor rt-PA-Bolus platziert.
• Die diagnostische TCD bestätigt den intrakraniellen arteriellen Verschluss der A. cerebri media (MCA), der A. cerebri anterior (ACA), der A. carotis interna (ICA), der A. cerebri posterior (PCA) oder der distalen A. basilaris.
• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

Phase II (3-6 Stunden Patienten mit ischämischem Schlaganfall):

• Messbares fokales neurologisches Defizit (NIHSS > 4 Punkte);
• Kein Hinweis auf eine Blutung im CT-Scan des Kopfes ohne Kontrastmittel;
• Die diagnostische TCD bestätigt den intrakraniellen arteriellen Verschluss der A. cerebri media (MCA), der A. cerebri anterior (ACA), der A. carotis interna (ICA), der A. cerebri posterior (PCA) oder der distalen A. basilaris.

• Vorhandensein einer durch die Neurobildgebung definierten Fehlanpassung (CT oder MRT vor der Registrierung)

  1. CT-Perfusion

     • ≥ 20 % Unterschied zwischen den betroffenen Gebieten auf den Karten „Time to Peak“ (TTP) und „Cerebral Blood Volume“ (CBV).

  2. MRT-Diffusions-Perfusions-Missverhältnis

     • ≥ 20 % Unterschied zwischen der diffusionsgewichteten Bildgebung (DWI) der Läsion und dem Gebiet der Perfusionsverzögerung perfusionsgewichtete Bildgebung (PWI).
• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Phase I Sicherheit (gesunde Probanden):

• Vorgeschichte einer neurologischen Erkrankung, die das zentrale Nervensystem betrifft;
• Mangel an zeitlichen Fenstern.
• Vorgeschichte einer Nierenerkrankung oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 60.
• Kontraindikation für MRT (z. B. Herzschrittmacher, Rückenmarkstimulator, schwere Klaustrophobie)

Phase II (0-3 Stunden Patienten mit ischämischem Schlaganfall):

• Fehlende zeitliche Fenster bei Patienten mit Ischämie des vorderen Kreislaufs;
• intraarterielle Thrombolyse;
• Weigerung des Patienten, seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der CLOTBUST-HF-Studie zu geben;
• Kontraindikationen für intravenöses rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Phase II (3-6 Stunden Patienten mit ischämischem Schlaganfall):
• Fehlende zeitliche Fenster bei Patienten mit Ischämie des vorderen Kreislaufs;
• intraarterielle Thrombolyse;
• Weigerung des Patienten, seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der CLOTBUST-HF-Studie zu geben;
• Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Definity® Mikrosphären oder Mikrobläschen, die derzeit getestet werden (MRX-801);
• Baseline-Bildgebung im Einklang mit einem malignen ischämischen Muster (niedrige CBV-Werte oder DWI-Gebiet > 100 cc Gewebe);
• Ausgangs-MRT-Bildgebung, die eine verzögerte Perfusion von > 8 Sekunden in > 100 cc Hirnparenchym zeigt26;
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbehandlung andere Prüfpräparate, Verfahren oder Therapien erhalten;
• Signifikante gleichzeitige medizinische/neurologische Zustände oder Abweichungen von normalen Labortestwerten zu Studienbeginn, die nach Meinung des Prüfarztes ein signifikantes Risiko für den Patienten darstellen und einen Ausschluss aus der Studie rechtfertigen;
• Bekannte schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (Baseline-Sauerstoffsättigung < 80 % in der Raumluft);
• Bekannter Rechts-Links-Shunt.