CLOTBUST Hands-Free: En fase I/II pilotsikkerhetsforsøk (CLOTBUST-HF)
Kombinert lysis av trombe i hjerneiskemi med transkraniell ultralyd og systemisk T-PA-Hands-Free. En fase I/II pilotsikkerhetsforsøk
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ultralydenergi for å forbedre intravenøs rt-PA-trombolyse er en lovende ny behandlingsmodalitet for iskemisk hjerneslag. Til tross for oppmuntrende sikkerhetsdata ved bruk av diagnostiske frekvenser for transkraniell Doppler (TCD) ultralyd, har mangel på utbredt tilgjengelighet av trent personell begrenset bruken.
- Det primære spesifikke målet for denne pilotfase I/II-studien er å vurdere sikkerheten til et nytt, eksternt hands-free TCD-ultralydsystem. Sikkerheten til det nye Hands-Free TCD-systemet vil først bli vurdert hos friske frivillige. Sikkerheten hos disse deltakerne vil bli bestemt av detaljerte nevrologiske og dermatologiske undersøkelser og MR-avbildning av hjernen. Deretter vil sikkerheten til enheten bli evaluert i to distinkte sett med akutte iskemiske slagpasienter: 0-3 timers pasienter behandlet med standard IV rt-PA og 3-6 timers ikke-lytiske, bildevalgte pasienter behandlet med sonolyse (med eller uten intravenøse mikrobobler). Blant de friske frivillige vil de primære sikkerhetstiltakene være å ikke ha noen påvisbare endringer i en detaljert nevrologisk undersøkelse eller noen forstyrrelse av blod-hjernebarrieren (BBB) eller endringer i permeabiliteten. Blant både 0-3-timers- og 3-6-timersgruppene vil det primære sikkerhetsmålet være å ikke tolerere mer enn 10 % rate av symptomatisk intracerebral blødning (sICH) innen 24 timer.
* Den primære hypotesen er at å erstatte konvensjonell TCD ultralyd håndholdt TCD-teknologi med et håndfri system vil være trygt for friske frivillige så vel som pasienter med akutt iskemisk slag.
Hvis enheten viser seg å være trygg i enten 0-3 timers eller 3-6 timers gruppene,
- de sekundære målene for denne studien vil utforske graden av arteriell rekanalisering i 0-3 timers og/eller 3-6 timers gruppene, gunstige resultater og klinisk utvinning. De sekundære målene vil vurdere hypotesen er at Hands-Free TCD vil vise lignende rekanalisering og tidlig klinisk utvinningsgrad sammenlignet med tilgjengelige historiske diagnostiske TCD-ultralydkontroller utsatt for konvensjonell FDA-godkjent TCD-teknologi.
Data generert under denne fase I/II-prøven vil evaluere sikkerheten ved å erstatte en operatøravhengig TCD-enhet med en operatøruavhengig enhet. I sin tur vil dette tillate omfattende tilgjengelighet av terapeutisk ultralyd og forbedre registreringen til ultralydforsterkede trombolyseforsøk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama Birmingham
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT Medical School-Houston
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Fase I Sikkerhet (friske frivillige):
- Tilstedeværelse av tidsvinduer målt først av en FDA-godkjent diagnostisk TCD-enhet.
- Alder ≥ 18 år gammel.
- Signert informert samtykke.
Fase II (0-3 timer iskemisk hjerneslagpasient):
- Invalidiserende fokalt nevrologisk underskudd (NIHSS > 4 poeng);
- Ingen tegn på blødning ved CT-skanning av hodet uten kontrast;
- Intravenøs rt-PA (0,9 mg/kg, 10 % bolus 90 % infusjon over 1 time, maksimal dose 90 mg) infusjon startet innen 3 timer etter symptomdebut;
- Diagnostisk TCD fullført og HF-TCD plassert før rt-PA bolus.
- Diagnostisk TCD bekrefter intrakraniell arteriell okklusjon av den midtre cerebrale arterie (MCA), anterior cerebral arterie (ACA), internal carotis artery (ICA), posterior cerebral arterie (PCA) eller distal basilar arterie.
- Alder ≥ 18 år gammel.
- Signert informert samtykke.
Fase II (3-6 timers iskemiske slagpasienter):
- Målbart fokalt nevrologisk underskudd (NIHSS > 4 poeng);
- Ingen tegn på blødning ved CT-skanning av hodet uten kontrast;
- Diagnostisk TCD bekrefter intrakraniell arteriell okklusjon av den midtre cerebrale arterie (MCA), anterior cerebral arterie (ACA), internal carotis artery (ICA), posterior cerebral arterie (PCA) eller distal basilar arterie.
Tilstedeværelse av nevroimaging definert mismatch (CT eller MR før påmelding)
CT-perfusjon
- ≥ 20 % forskjell mellom berørte territorier på kartene Time to Peak (TTP) og Cerebral Blood Volume (CBV).
MR-diffusjon-perfusjonsmismatch
- ≥ 20 % forskjell mellom diffusjonsvektet bildediagnostikk (DWI) lesjon og territorium for perfusjonsforsinkelse perfusjonsvektet avbildning (PWI).
- Alder ≥ 18 år gammel.
- Signert informert samtykke.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Fase I Sikkerhet (friske frivillige):
- Historie om enhver nevrologisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet;
- Mangel på temporale vinduer.
- Anamnese med nyresykdom eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60.
- Kontraindikasjon for MR (f.eks. pacemaker, ryggmargsstimulator, alvorlig klaustrofobi)
Fase II (0-3 timer iskemisk hjerneslagpasient):
- Fraværende tidsvinduer hos pasienter med fremre sirkulasjonsiskemi;
- Intraarteriell trombolyse;
- Pasienten nekter å gi informert samtykke til å delta i CLOTBUST-HF-studien;
- Kontraindikasjoner for intravenøs rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
- Fase II (3-6 timers iskemiske slagpasienter):
- Fraværende tidsvinduer hos pasienter med fremre sirkulasjonsiskemi;
- Intraarteriell trombolyse;
- Pasienten nekter å gi informert samtykke til å delta i CLOTBUST-HF-studien;
- Anamnese med allergisk respons på Definity®-mikrosfærer eller mikrobobler som for tiden testes (MRX-801);
- Baseline avbildning i samsvar med et ondartet iskemisk mønster (lave CBV-verdier eller DWI-territorium >100cc vev);
- Baseline MR-avbildning som viser forsinket perfusjon på > 8 sekunder i >100cc av hjerneparenchyma26;
- Pasienter som mottar andre undersøkelsesmedisiner, prosedyrer eller terapier innen 30 dager før studiebehandling;
- Betydelige samtidige medisinske/nevrologiske tilstander eller avvik fra normale laboratorietestverdier ved baseline som, etter etterforskerens oppfatning, utgjør betydelig risiko for pasienten og garanterer ekskludering fra studien;
- Kjent alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (baseline oksygenmetning < 80 % på romluft);
- Kjent høyre-til-venstre hjerteshunt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase I: Friske frivillige
Personer uten tidligere sykdommer i sentralnervesystemet vil motta 2-timers håndfri 2-megahertz (MHz) transkraniell doppler-ultralyd-insonasjon kontinuerlig.
En hjerne-MR med gadolinium vil bli utført før og etter ultralyden.
|
2 timers håndfri ultralyd vil bli insonert kontinuerlig.
En hjerne-MR med gadolinium vil bli utført før og etter ultralyden.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase II: 0-3 timer Pasienter
Iskemiske slagpasienter som presenterer mellom 0-3 timer vil motta 2 timers håndfri 2-MHz transkraniell doppler ultralyd Kontinuerlig til de intrakraniale karene.
|
2 timers håndfri ultralyd levert til i de intrakraniale karene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i fase I-gruppen med blod-hjerne-barriereforstyrrelse (BBB) målt ved MR av hjernen
Tidsramme: 2-3 timer etter behandling
|
Fase I: Avbildning av hjernen via MR-skanninger ble utført for å bestemme om det håndfrie transkranielle Doppler-systemet (TCD) resulterer i noen BBB-forstyrrelser eller forringelse av permeabiliteten.
|
2-3 timer etter behandling
|
|
Sikkerhet i fase II-gruppe målt ved forekomst av symptomatisk intracerebral blødning
Tidsramme: innen 24 timer
|
Fase II: Bestem om håndfri TCD ikke vil resultere i høyere enn 10 % hyppighet av symptomatisk intracerebral blødning (ICH) innen 24 timer (definert som klinisk forverring > 4 NIH Stroke Scale (NIHSS) poeng og tilstedeværelse av blødning på CT-skanning at etter behandlende leges oppfatning er årsakssammenheng med ICH på CT) i 0-3 timer akutte slagpasienter behandlet med intravenøs vevstype plasminogenaktivator (IV-t-PA).
|
innen 24 timer
|
|
Antall deltakere i fase I-gruppen med nevrologisk forverring målt ved nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: 2-3 timer etter behandling
|
De nevrologiske undersøkelsene omfattet vurderinger av mental status og orientering, kranialnerveundersøkelse, muskelstyrke og tonus, dype senereflekser, sensorisk testing, koordinasjon og gang.
|
2-3 timer etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere i fase I-gruppen med uønskede hendelser under og etter studiebehandling med HF TCD
Tidsramme: 2-3 timer etter behandling
|
Fase I - En gruppe friske frivillige vil bli vurdert for å bestemme gjennomførbarheten og aktiviteten til håndfri (HF) transkraniell Doppler (TCD).
Uønskede hendelser inkluderer klager fra forsøkspersonen angående ubehag ved enheten og dermatologiske bivirkninger som dokumentert ved en detaljert fysisk undersøkelse av hudens integritet etter insonasjon.
|
2-3 timer etter behandling
|
|
Prosentandel av deltakere i fase II-gruppen som viser arteriell rekanalisering målt ved bruk av standard transkranielle doppler-ultralydsystemer
Tidsramme: 2-3 timer etter behandling
|
Pasienter med iskemisk slag: 2-timers rater av arteriell fullstendig og delvis rekanalisering målt ved bruk av standard transkranielle doppler-ultralydsystemer.
|
2-3 timer etter behandling
|
|
Prosentandel av deltakere i fase II-gruppen med nevrologisk forverring som bestemt av NIH Stroke Scale
Tidsramme: innen 90 dager etter påmelding
|
National Institutes of Health Stroke Scale, eller NIH Stroke Scale (NIHSS) er et verktøy som brukes av helsepersonell for objektivt å kvantifisere svekkelsen forårsaket av et hjerneslag.
Hvert element på NIHSS skårer en spesifikk evne mellom 0 og 4. For hvert element indikerer en skår på 0 vanligvis normal funksjon i den spesifikke evnen, mens en høyere skåre indikerer et eller annet nivå av svekkelse.
De individuelle skårene fra hvert element summeres for å beregne en pasients totale NIHSS-score.
Maksimalt mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0.
|
innen 90 dager etter påmelding
|
|
Prosentandel av deltakere i fase II-gruppen med utmerket resultat målt ved modifisert rangeringsskala (mRS)
Tidsramme: 3 måneder fra innmelding
|
En modifisert Rankin Scale (mRS)-score på 0 eller 1 indikerer et utmerket resultat.
mRS er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til personer som har fått hjerneslag eller andre årsaker til nevrologisk funksjonshemming.
mRS-skalaen rangerer pasienter fra 0 til 6 (0 er beste skår, 6 er dårligst).
|
3 måneder fra innmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: James C. Grotta, MD, UT Medical School-Houston
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Barlinn K, Barreto AD, Sisson A, Liebeskind DS, Schafer ME, Alleman J, Zhao L, Shen L, Cava LF, Rahbar MH, Grotta JC, Alexandrov AV. CLOTBUST-hands free: initial safety testing of a novel operator-independent ultrasound device in stroke-free volunteers. Stroke. 2013 Jun;44(6):1641-6. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.001122. Epub 2013 Apr 18.
- Barreto AD, Alexandrov AV, Shen L, Sisson A, Bursaw AW, Sahota P, Peng H, Ardjomand-Hessabi M, Pandurengan R, Rahbar MH, Barlinn K, Indupuru H, Gonzales NR, Savitz SI, Grotta JC. CLOTBUST-Hands Free: pilot safety study of a novel operator-independent ultrasound device in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 2013 Dec;44(12):3376-81. doi: 10.1161/STROKEAHA.113.002713. Epub 2013 Oct 24. Erratum In: Stroke. 2014 Jan;45(1):e11.
- Al-hussain F, Hussain MS, Molina C, Uchino K, Shuaib A, Demchuk AM, Alexandrov AV, Saqqur M; CLOTBUST Investigators. Does the sex of acute stroke patients influence the effectiveness of rt-PA? BMC Neurol. 2014 Mar 26;14:60. doi: 10.1186/1471-2377-14-60.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CLOTBUST-HF
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .