Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CLOTBUST Hands-Free: пилотное испытание безопасности фазы I/II (CLOTBUST-HF)

17 мая 2016 г. обновлено: James Grotta, The University of Texas Health Science Center, Houston

Комбинированный лизис тромбов при ишемии головного мозга с помощью транскраниального ультразвука и системного Т-ПА-Hands-Free. Экспериментальные испытания безопасности фазы I/II

Целью CLOTBUST-HF является определение безопасности новой внешней транскраниальной допплеровской ультразвуковой системы Hands-Free (TCD) у здоровых добровольцев и пациентов с ишемическим инсультом. Если будет доказано, что широкое использование независимого от оператора тромболизиса с ультразвуковым усилением позволит запланировать крупное исследование эффективности фазы III.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ультразвуковая энергия для усиления внутривенного тромболизиса rt-PA является многообещающим новым методом лечения ишемического инсульта. Несмотря на обнадеживающие данные о безопасности использования диагностических частот транскраниальной допплерографии (ТКД), отсутствие широкой доступности обученного персонала ограничивает его применение.

- Основная конкретная цель этого экспериментального исследования фазы I/II состоит в том, чтобы оценить безопасность новой внешней ультразвуковой системы TCD Hands-Free. Безопасность новой системы Hands-Free TCD сначала будет оцениваться на здоровых добровольцах. Безопасность этих участников будет определяться детальными неврологическими и дерматологическими обследованиями и МРТ головного мозга. Затем безопасность устройства будет оцениваться в двух различных группах пациентов с острым ишемическим инсультом: пациенты в течение 0-3 часов, получавшие стандартную внутривенную rt-PA, и пациенты в течение 3-6 часов, не подвергавшиеся литической терапии, отобранные по изображениям, получавшие сонолиз (с или без внутривенных микропузырьков). Среди здоровых добровольцев первичными мерами безопасности будут отсутствие обнаруживаемых изменений при детальном неврологическом обследовании, а также нарушения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) или изменения проницаемости. Как в группах 0-3 часов, так и в группах 3-6 часов основной мерой безопасности будет недопустимость более 10% случаев симптоматического внутримозгового кровоизлияния (сВМК) в течение 24 часов.

* Основная гипотеза заключается в том, что замена традиционной ультразвуковой ТКД ручной технологии ТКД системой Hands-Free будет безопасной как для здоровых добровольцев, так и для пациентов с острым ишемическим инсультом.

Если обнаружено, что устройство безопасно в группах 0–3 часа или 3–6 часов,

- вторичными целями этого исследования будут изучение скорости реканализации артерий в группах 0-3 часов и/или 3-6 часов, благоприятных исходов и клинического выздоровления. Второстепенными целями будет оценка гипотезы о том, что ТКД без помощи рук будет демонстрировать аналогичные показатели реканализации и раннего клинического выздоровления по сравнению с доступными историческими диагностическими ультразвуковыми контролями ТКД, подвергнутыми обычной технологии ТКД, одобренной FDA.

Данные, полученные в ходе этого испытания фазы I/II, позволят оценить безопасность замены зависимого от оператора устройства TCD на независимое от оператора устройство. В свою очередь, это обеспечит широкую доступность терапевтического ультразвука и улучшит регистрацию в исследованиях тромболизиса с ультразвуковым усилением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama Birmingham
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • UT Medical School-Houston

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Безопасность фазы I (здоровые добровольцы):

  • Наличие временных окон, измеренных сначала одобренным FDA диагностическим устройством TCD.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Подписанное информированное согласие.

Фаза II (0-3 часа у пациентов с ишемическим инсультом):

  • Инвалидизирующий очаговый неврологический дефицит (NIHSS > 4 баллов);
  • Нет признаков кровоизлияния на КТ головы без контраста;
  • Внутривенное введение rt-PA (0,9 мг/кг, 10% болюс, 90% инфузия в течение 1 часа, максимальная доза 90 мг), начатая в течение 3 часов после появления симптомов;
  • Диагностическая TCD завершена, и HF-TCD помещен перед болюсом rt-PA.
  • Диагностическая ТКД подтверждает внутричерепную артериальную окклюзию средней мозговой артерии (СМА), передней мозговой артерии (ПМА), внутренней сонной артерии (ВСА), задней мозговой артерии (ЗМА) или дистального отдела базилярной артерии.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Подписанное информированное согласие.

Фаза II (3-6 часов у пациентов с ишемическим инсультом):

  • Измеримый очаговый неврологический дефицит (NIHSS > 4 баллов);
  • Нет признаков кровоизлияния на КТ головы без контраста;
  • Диагностическая ТКД подтверждает внутричерепную артериальную окклюзию средней мозговой артерии (СМА), передней мозговой артерии (ПМА), внутренней сонной артерии (ВСА), задней мозговой артерии (ЗМА) или дистального отдела базилярной артерии.

  • Наличие определенного несоответствия нейровизуализации (КТ или МРТ до регистрации)

    1. КТ-перфузия

      • ≥ 20% разницы между затронутыми территориями на картах времени до пика (TTP) и церебрального объема крови (CBV).

    2. МРТ Диффузионно-перфузионное несоответствие

      • ≥ 20% разницы между диффузионно-взвешенной визуализацией (DWI) поражения и перфузионно-взвешенной визуализацией (PWI) с задержкой перфузии.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Подписанное информированное согласие.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Безопасность фазы I (здоровые добровольцы):

  • История любого неврологического заболевания, поражающего центральную нервную систему;
  • Отсутствие временных окон.
  • Заболевания почек или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 в анамнезе.
  • Противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор, стимулятор спинного мозга, тяжелая клаустрофобия)

Фаза II (0-3 часа у пациентов с ишемическим инсультом):

  • Отсутствие височных окон у пациентов с ишемией переднего отдела кровообращения;
  • Внутриартериальный тромболизис;
  • отказ пациента дать информированное согласие на участие в исследовании CLOTBUST-HF;
  • Противопоказания для внутривенного введения rt-PA (Протокол исследования инсульта NINDS rt-PA)2.
  • Фаза II (3-6 часов у пациентов с ишемическим инсультом):
  • Отсутствие височных окон у пациентов с ишемией переднего отдела кровообращения;
  • Внутриартериальный тромболизис;
  • отказ пациента дать информированное согласие на участие в исследовании CLOTBUST-HF;
  • История аллергической реакции на микросферы или микропузырьки Definity®, которые в настоящее время тестируются (MRX-801);
  • Исходная визуализация соответствует злокачественной ишемической картине (низкие значения CBV или территория DWI > 100 см3 ткани);
  • Базовая МРТ-изображение, демонстрирующая задержку перфузии > 8 секунд при > 100 мл паренхимы головного мозга26;
  • Пациенты, получающие другие исследуемые препараты, процедуры или терапию в течение 30 дней до исследуемого лечения;
  • Серьезные сопутствующие медицинские/неврологические состояния или отклонения от нормальных показателей лабораторных тестов на исходном уровне, которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для пациента и требуют исключения из исследования;
  • Известная тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (исходное насыщение кислородом <80% на комнатном воздухе);
  • Известный сердечный шунт справа налево.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I: Здоровые добровольцы
Субъекты без заболеваний центральной нервной системы в анамнезе будут непрерывно получать 2-часовую транскраниальную допплеровскую ультразвуковую сонографию без помощи рук с частотой 2 мегагерца (МГц). МРТ головного мозга с гадолинием проводят до и после УЗИ.
Устройство: Ультразвуковая транскраниальная допплерография 2 МГц
2 часа ультразвука без помощи рук будут непрерывно озвучиваться. МРТ головного мозга с гадолинием проводят до и после УЗИ.
Другие имена:
  • УЗИ
  • транскраниальная допплерография
Экспериментальный: Фаза II: 0-3 часа Пациенты
Пациенты с ишемическим инсультом, поступившие в течение 0–3 часов, будут получать 2-часовую транскраниальную допплерографию с частотой 2 МГц без помощи рук. Непрерывно внутричерепные сосуды.
Устройство: Ультразвуковая транскраниальная допплерография 2 МГц
2-часовое ультразвуковое исследование внутричерепных сосудов без помощи рук.
Другие имена:
  • сонотромболизис
  • УЗИ
  • транскраниальная допплерография

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в группе фазы I с нарушением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) по данным МРТ головного мозга
Временное ограничение: Через 2-3 часа после обработки
Фаза I: визуализация головного мозга с помощью МРТ была выполнена, чтобы определить, приводит ли транскраниальная допплеровская система Hands-Free (TCD) к какому-либо нарушению ГЭБ или ухудшению проницаемости.
Через 2-3 часа после обработки
Безопасность в группе фазы II, измеряемая частотой симптоматического внутримозгового кровоизлияния
Временное ограничение: в течение 24 часов
Фаза II: определить, не приведет ли ТКД без помощи рук к частоте симптоматических внутримозговых кровоизлияний (ВМК) выше 10% в течение 24 часов (определяется как клиническое ухудшение > 4 баллов по шкале инсульта NIH (NIHSS) и наличие кровоизлияния на КТ). что, по мнению лечащего врача, причинно связано с ВЧГ на КТ) в 0-3 ч острого инсульта у больных, получавших внутривенное введение тканевого активатора плазминогена (в/в-t-PA).
в течение 24 часов
Количество участников в группе фазы I с неврологическим ухудшением, измеренным при неврологическом обследовании
Временное ограничение: Через 2-3 часа после обработки
Неврологические обследования включали оценку психического статуса и ориентации, исследование черепных нервов, мышечную силу и тонус, глубокие сухожильные рефлексы, сенсорное тестирование, координацию и походку.
Через 2-3 часа после обработки

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников в группе фазы I с нежелательными явлениями во время и после лечения с помощью HF TCD
Временное ограничение: Через 2-3 часа после обработки
Фаза I. Группа здоровых добровольцев будет оцениваться для определения возможности и активности транскраниальной допплерографии (TCD) без помощи рук (HF). Нежелательные явления включают жалобы субъектов на дискомфорт от устройства и дерматологические нежелательные явления, о чем свидетельствует подробный физикальный осмотр целостности кожи после инзонации.
Через 2-3 часа после обработки
Процент участников в группе фазы II, у которых показана артериальная реканализация, измеренная с использованием стандартных транскраниальных допплеровских ультразвуковых систем
Временное ограничение: Через 2-3 часа после обработки
Пациенты с ишемическим инсультом: 2-часовая частота полной и частичной реканализации артерий, измеренная с использованием стандартных систем транскраниальной допплерографии.
Через 2-3 часа после обработки
Процент участников в группе фазы II с неврологическим ухудшением, как определено по шкале инсульта NIH
Временное ограничение: в течение 90 дней после регистрации
Шкала инсульта Национального института здравоохранения или Шкала инсульта NIH (NIHSS) — это инструмент, используемый медицинскими работниками для объективной количественной оценки нарушений, вызванных инсультом. Каждый пункт в NIHSS оценивает определенную способность от 0 до 4. Для каждого пункта оценка 0 обычно указывает на нормальное функционирование этой конкретной способности, в то время как более высокий балл указывает на некоторый уровень нарушения. Индивидуальные баллы по каждому пункту суммируются для расчета общего балла пациента по шкале NIHSS. Максимально возможное количество баллов — 42, минимальное — 0.
в течение 90 дней после регистрации
Процент участников в группе фазы II с отличным результатом, измеренным по модифицированной шкале Рэнкина (mRS)
Временное ограничение: через 3 месяца после зачисления
Оценка 0 или 1 по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) указывает на отличный результат. Шкала mRS широко используется для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей, перенесших инсульт или другие причины неврологической инвалидности. Шкала mRS ранжирует пациентов от 0 до 6 (0 — лучшая оценка, 6 — худшая оценка).
через 3 месяца после зачисления

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The University of Texas Health Science Center, Houston

Соавторы

University of Alabama at Birmingham

Следователи

  • Главный следователь: James C. Grotta, MD, UT Medical School-Houston

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 ноября 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 ноября 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

23 мая 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLOTBUST-HF

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться