CLOTBUST Hands-free: Pilotní bezpečnostní zkouška fáze I/II (CLOTBUST-HF)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Bezpečnost fáze I (zdraví dobrovolníci):

• Přítomnost časových oken měřená nejprve diagnostickým zařízením TCD schváleným FDA.
• Věk ≥ 18 let.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Fáze II (pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou 0-3 hodiny):

• Blokující fokální neurologický deficit (NIHSS > 4 body);
• Žádné známky krvácení na nekontrastním CT skenu hlavy;
• Intravenózní rt-PA (0,9 mg/kg, 10% bolus 90% infuze po dobu 1 hodiny, maximální dávka 90 mg) infuze zahájená do 3 hodin od nástupu příznaků;
• Diagnostický TCD byl dokončen a HF-TCD umístěn před bolus rt-PA.
• Diagnostická TCD potvrzuje intrakraniální arteriální okluzi arteria cerebrial media (MCA), arteria cerebrial anterior (ACA), arteria carotis interna (ICA), arteria cerebrial posterior (PCA) nebo distální bazilární arterie.
• Věk ≥ 18 let.
• Podepsaný informovaný souhlas.

Fáze II (pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou 3-6 hodin):

• Měřitelný fokální neurologický deficit (NIHSS > 4 body);
• Žádné známky krvácení na nekontrastním CT skenu hlavy;
• Diagnostická TCD potvrzuje intrakraniální arteriální okluzi arteria cerebrial media (MCA), arteria cerebrial anterior (ACA), arteria carotis interna (ICA), arteria cerebrial posterior (PCA) nebo distální bazilární arterie.

• Přítomnost nesouladu definovaného neuroimagingem (CT nebo MRI před zařazením)

  1. CT-perfuze

     • ≥ 20% rozdíl mezi postiženými oblastmi na mapách Time to Peak (TTP) a Cerebral Blood Volume (CBV).

  2. Nesoulad difuze a perfuze MRI

     • ≥ 20% rozdíl mezi difuzí váženou lézí (DWI) a oblastí perfuzního zpoždění perfuze váženým zobrazením (PWI).
• Věk ≥ 18 let.
• Podepsaný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Bezpečnost fáze I (zdraví dobrovolníci):

• Anamnéza jakéhokoli neurologického onemocnění postihujícího centrální nervový systém;
• Nedostatek časových oken.
• Anamnéza onemocnění ledvin nebo glomerulární filtrace (GFR) < 60.
• Kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátor, stimulátor míchy, těžká klaustrofobie)

Fáze II (pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou 0-3 hodiny):

• Absence časových oken u pacientů s ischemií předního oběhu;
• intraarteriální trombolýza;
• Odmítnutí pacienta udělit informovaný souhlas s účastí ve studii CLOTBUST-HF;
• Kontraindikace pro intravenózní rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fáze II (pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou 3-6 hodin):
• Absence časových oken u pacientů s ischemií předního oběhu;
• intraarteriální trombolýza;
• Odmítnutí pacienta udělit informovaný souhlas s účastí ve studii CLOTBUST-HF;
• Historie alergické reakce na mikrokuličky nebo mikrobubliny Definity®, které jsou v současné době testovány (MRX-801);
• Základní zobrazení v souladu s maligním ischemickým vzorem (nízké hodnoty CBV nebo území DWI > 100 cm3 tkáně);
• Základní zobrazení MRI prokazující opožděnou perfuzi > 8 sekund v > 100 ccm mozkového parenchymu26;
• Pacienti, kteří dostávají jiná hodnocená léčiva, postupy nebo terapie během 30 dnů před studijní léčbou;
• Významné souběžné zdravotní/neurologické stavy nebo odchylky od normálních laboratorních testovacích hodnot na začátku, které podle názoru zkoušejícího představují významné riziko pro pacienta a vyžadují vyloučení ze studie;
• Známá závažná chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (základní saturace kyslíkem < 80 % na vzduchu v místnosti);
• Známý pravolevý srdeční zkrat.