CLOTBUST Hands-Free: En fas I/II pilotsäkerhetsförsök (CLOTBUST-HF)

INKLUSIONSKRITERIER:

Fas I Säkerhet (friska volontärer):

• Förekomst av temporala fönster mätt först av en FDA-godkänd diagnostisk TCD-enhet.
• Ålder ≥ 18 år.
• Undertecknat informerat samtycke.

Fas II (0-3 timmars ischemisk strokepatienter):

• Invalidiserande fokalt neurologiskt underskott (NIHSS > 4 poäng);
• Inga tecken på blödning vid icke-kontrast CT-skanning av huvudet;
• Intravenös rt-PA (0,9 mg/kg, 10 % bolus 90 % infusion under 1 timme, maximal dos 90 mg) infusion initierad inom 3 timmar efter symtomdebut;
• Diagnostisk TCD avslutad och HF-TCD placerad före rt-PA bolus.
• Diagnostisk TCD bekräftar intrakraniell arteriell ocklusion av den mellersta cerebrala artären (MCA), den främre cerebrala artären (ACA), den interna halspulsådern (ICA), den bakre cerebrala artären (PCA) eller den distala basilära artären.
• Ålder ≥ 18 år.
• Undertecknat informerat samtycke.

Fas II (3-6 timmars ischemisk strokepatienter):

• Mätbart fokal neurologiskt underskott (NIHSS > 4 poäng);
• Inga tecken på blödning vid icke-kontrast CT-skanning av huvudet;
• Diagnostisk TCD bekräftar intrakraniell arteriell ocklusion av den mellersta cerebrala artären (MCA), den främre cerebrala artären (ACA), den interna halspulsådern (ICA), den bakre cerebrala artären (PCA) eller den distala basilära artären.

• Förekomst av neuroimaging definierad missmatch (CT eller MRT före inskrivning)

  1. CT-perfusion

     • ≥ 20 % skillnad mellan drabbade områden på kartorna Time to Peak (TTP) och cerebral blodvolym (CBV).

  2. MRT Diffusion-Perfusion mismatch

     • ≥ 20 % skillnad mellan diffusionsviktad avbildning (DWI) lesion och territorium för perfusionsfördröjning perfusionsviktad avbildning (PWI).
• Ålder ≥ 18 år.
• Undertecknat informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Fas I Säkerhet (friska volontärer):

• Historik om någon neurologisk sjukdom som påverkar det centrala nervsystemet;
• Brist på temporala fönster.
• Historik med njursjukdom eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60.
• Kontraindikation för MRT (t.ex. pacemaker, ryggmärgsstimulator, svår klaustrofobi)

Fas II (0-3 timmars ischemisk strokepatienter):

• Frånvarande temporala fönster hos patienter med främre cirkulationsischemi;
• Intraarteriell trombolys;
• Patient vägran att ge informerat samtycke till att delta i CLOTBUST-HF-studien;
• Kontraindikationer för intravenös rt-PA (NINDS rt-PA Stroke Study Protocol)2.
• Fas II (3-6 timmars ischemisk strokepatienter):
• Frånvarande temporala fönster hos patienter med främre cirkulationsischemi;
• Intraarteriell trombolys;
• Patient vägran att ge informerat samtycke till att delta i CLOTBUST-HF-studien;
• Historik med allergisk reaktion på Definity®-mikrosfärer eller mikrobubblor som för närvarande testas (MRX-801);
• Baslinjeavbildning som överensstämmer med ett malignt ischemiskt mönster (låga CBV-värden eller DWI-territorium >100 cc vävnad);
• Baslinje-MR-avbildning som visar fördröjd perfusion på > 8 sekunder i >100cc av hjärnparenkym26;
• Patienter som får andra prövningsläkemedel, procedurer eller terapier inom 30 dagar före studiebehandling;
• Betydande samtidiga medicinska/neurologiska tillstånd eller avvikelse från normala laboratorietestvärden vid baslinjen som, enligt utredarens uppfattning, utgör betydande risk för patienten och motiverar uteslutning från studien;
• Känd allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (baslinje syremättnad < 80 % på rumsluft);
• Känd höger-till-vänster hjärtshunt.