XL765 (SAR245409) 或 XL147 (SAR245408) 在复发性胶质母细胞瘤患者中的探索性研究，这些患者是手术切除的候选者
2012年7月26日 更新者：Sanofi
XL765 和 XL147 作为单一药物对复发性胶质母细胞瘤患者进行手术切除的探索性药效学研究
本研究的目的是测量研究药物 XL765 (SAR245409) 或研究药物 XL147 (SAR245408) 对作为手术切除候选者的复发性胶质母细胞瘤 (GB) 受试者的肿瘤组织的影响。
XL765 (SAR245409) 和 XL147 (SAR245408) 是本研究中检查的两种研究药物，XL147 (SAR245408) 是一种有效的 PI3 激酶 (PI3K) 抑制剂，XL765 (SAR245409) 是一种双重 PI3K 和 mTOR 抑制剂。
在临床前研究中，PI3K 的失活已被证明可以抑制肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90024
- Investigational Site Number 840001
-
San Francisco、California、美国、94143
- Investigational Site Number 840003
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number 840004
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10021
- Investigational Site Number 840002
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者经组织学证实诊断为原发性 GB，受试者已接受过治疗，包括放疗和/或化疗，并将接受第二次手术切除。
- 从指定用于中央实验室分析的 GB 的初步诊断时起，受试者具有可用的存档肿瘤组织。
- 受试者年满 18 岁。
- 受试者的 Karnofsky 表现状态 (KPS) ≥ 60%。
- 受试者具有足够的器官和骨髓功能。
- 受试者具有足够的空腹血糖水平和糖基化血红蛋白水平。
- 受试者能够理解并遵守方案要求，并已签署知情同意书。
- 性活跃的受试者（男性和女性）必须同意在研究过程中和研究药物最后一剂后 3 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法，即使也使用口服避孕药。 所有具有生殖潜力的受试者必须同意同时使用屏障方法和第二种避孕方法。
- 有生育能力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验。
排除标准：
- 该受试者已确诊为继发性 GB（即，患有经病理学证实的低级别神经胶质瘤，随后又复发为高级别神经胶质瘤）。
- 受试者的肿瘤主要是 WHO IV 级少突星形细胞瘤。
- 受试者在接受首次研究药物治疗之前的 12 周（≤ 84 天）内接受过 GB 放射治疗。
- 受试者接受过特定类型的抗癌治疗（应与主治医师讨论）
- 由于手术、放疗、抗肿瘤药、研究药物或筛选前服用的其他药物（除了2 级脱发和 2 级淋巴细胞减少症）。
- 受试者正在接受 > 1 mg/天的华法林（或等量的其他香豆素衍生物）并且在研究药物首次给药前 14 天内无法转换为低分子肝素。
- 受试者正在接受酶诱导抗癫痫药（EIAED；例如，卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥或扑米酮）或丙戊酸，并且在研究药物首次给药前 14 天内无法转化为 EIAED 抗癫痫药。
受试者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于：
- 持续或活动性感染
- 尽管进行了最佳治疗，但仍有高血压（收缩压读数持续 > 140 mmHg 或舒张压读数 > 100 mmHg）
- 严重心律失常，或近期严重疾病史，例如 3 个月内有症状的充血性心力衰竭或不稳定心绞痛，或 6 个月内发生以下事件：心肌梗塞、中风或短暂性脑缺血发作。
- 遗传性或获得性出血素质
- 受试者的基线校正 QT 间期 (QTc) > 460 毫秒。
- 由于任何原因（例如，心脏起搏器或铁磁金属植入物），受试者无法进行重复的磁共振成像 (MRI) 扫描。
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。 注意：资格不需要 HIV 检测。
- 受试者患有可能会显着改变研究治疗药物吸收的胃肠道功能障碍或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
- 受试者怀孕或哺乳。
- 受试者先前已确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
每日两次给药（每 12 小时一次）XL765
|
以 10 毫克和/或 50 毫克胶囊形式提供
|
|
实验性的：2个
每日一次给药 XL147
|
以 100 毫克、150 毫克和/或 200 毫克片剂形式提供
|
|
实验性的：3个
每日一次给药 XL765
|
以 10 毫克和/或 50 毫克胶囊形式提供
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
探索通过调节 PI3K/mTOR 通路读数在 GB 肿瘤组织中测量 XL765 和 XL147 的生物学效应
大体时间：在研究药物开始后 10 到 28 天之间进行评估
|
在研究药物开始后 10 到 28 天之间进行评估
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
检查复发性 GB 受试者每日口服 XL765 和 XL147 的安全性
大体时间：在受试者治疗期间每次访问研究诊所时进行评估
|
在受试者治疗期间每次访问研究诊所时进行评估
|
|
确定血浆和 GB 肿瘤组织中 XL765 和 XL147 的水平
大体时间：在受试者治疗期间开始研究药物后 10 至 28 天的定期访问中进行评估
|
在受试者治疗期间开始研究药物后 10 至 28 天的定期访问中进行评估
|
|
评估 XL765 和 XL147 对肿瘤细胞的抗增殖和促凋亡作用
大体时间：在受试者治疗期间定期访问研究诊所进行评估
|
在受试者治疗期间定期访问研究诊所进行评估
|
|
测量接受 XL765 和 XL147 的受试者手术后肿瘤的变化
大体时间：在受试者治疗期间开始研究药物后 10 至 28 天的定期访问中进行评估
|
在受试者治疗期间开始研究药物后 10 至 28 天的定期访问中进行评估
|
|
对 GB 肿瘤组织进行遗传分析，在可行的情况下，比较在研究切除期间切除的肿瘤组织与在初始手术切除期间切除的组织
大体时间：在研究药物开始后 10 至 28 天进行评估
|
在研究药物开始后 10 至 28 天进行评估
|
|
评估 XL765 和 XL147 在血液和/或血细胞中的药效学效应，用于鉴定和表征与 XL765 和 XL147 的生物学效应相关的替代生物标志物
大体时间：在定期访问研究诊所时进行评估
|
在定期访问研究诊所时进行评估
|
|
探索 PI3K 和 EGFR 通路中临床反应与基因组和蛋白质组生物标志物之间的关系
大体时间：研究持续时间（约 2 年）
|
研究持续时间（约 2 年）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年6月1日
研究注册日期
首次提交
2010年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年11月12日
首次发布 (估计)
2010年11月15日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年7月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年7月26日
最后验证
2012年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.