Поисковое исследование XL765 (SAR245409) или XL147 (SAR245408) у субъектов с рецидивирующей глиобластомой, которые являются кандидатами на хирургическую резекцию

Критерии включения:

1. Субъект имеет гистологически подтвержденный диагноз первичного ГБ, по поводу которого субъект ранее проходил лечение, включая лучевую и/или химиотерапию, и будет подвергаться повторной хирургической резекции.
2. У субъекта есть доступная архивная опухолевая ткань с момента первоначального диагноза ГБ, предназначенная для анализа в центральной лаборатории.
3. Субъекту ≥ 18 лет.
4. Субъект имеет рабочий статус Карновского (KPS) ≥ 60%.
5. Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга.
6. Субъект имеет адекватные уровни глюкозы в плазме натощак и уровни гликозилированного гемоглобина.
7. Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.
8. Сексуально активные субъекты (мужчины и женщины) должны дать согласие на использование разрешенных с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции в ходе исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, даже если также используются оральные контрацептивы. Все субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

1. У субъекта был подтвержден вторичный ГБ (т.е. у него была подтвержденная патологией глиома более низкой степени злокачественности, которая впоследствии рецидивировала как глиома более высокой степени злокачественности).
2. В опухоли субъекта преобладает олигоастроцитома IV степени ВОЗ.
3. Субъект получил лучевую терапию по поводу ГБ в течение 12 недель (≤ 84 дней) до первой дозы исследуемого препарата.
4. Субъект получал определенные виды противоопухолевой терапии (следует обсудить с лечащим врачом)
5. Субъект не выздоровел в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0 степени ≤ 1 от НЯ, вызванных хирургическим вмешательством, облучением, противоопухолевыми препаратами, исследуемыми препаратами или другими лекарствами, которые вводились до скрининга (за исключением Алопеция 2 степени и лимфоцитопения 2 степени).
6. Субъект получает > 1 мг/день варфарина (или эквивалента других производных кумарина) и не может перейти на низкомолекулярный гепарин в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Субъект получает фермент-индуцирующие противоэпилептические средства (EIAED; например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или примидон) или вальпроевую кислоту и не может перейти на противосудорожные средства EIAED в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.

8. Субъект имеет неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

   • Текущая или активная инфекция
   • Гипертензия (постоянные показатели артериального давления > 140 мм рт.ст. систолического или > 100 мм рт.ст. диастолического), несмотря на оптимальное лечение
   • Значительные сердечные аритмии или недавнее серьезное заболевание, такое как симптоматическая застойная сердечная недостаточность или нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев, или следующие события в течение 6 месяцев: инфаркт миокарда, инсульт или транзиторная ишемическая атака.
   • Врожденный или приобретенный геморрагический диатез
9. У субъекта исходный скорректированный интервал QT (QTc) > 460 мс.
10. Субъект не может проходить повторные магнитно-резонансные томографы (МРТ) по какой-либо причине (например, кардиостимулятор или имплантаты из ферромагнитного металла).
11. Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание. Тестирование на ВИЧ не требуется для получения права на участие.
12. У субъекта имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
13. Субъект беременна или кормит грудью.
14. Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата.