Estudio exploratorio de XL765 (SAR245409) o XL147 (SAR245408) en sujetos con glioblastoma recurrente que son candidatos para resección quirúrgica

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de GB primario para el cual el sujeto ha recibido tratamiento previo, incluida radiación y/o quimioterapia, y se someterá a una segunda resección quirúrgica.
2. El sujeto tiene tejido tumoral de archivo disponible desde el momento del diagnóstico inicial de GB que está designado para análisis de laboratorio central.
3. El sujeto tiene ≥ 18 años.
4. El sujeto tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
5. El sujeto tiene una función adecuada de los órganos y la médula.
6. El sujeto tiene niveles adecuados de glucosa en plasma en ayunas y niveles de hemoglobina glicosilada.
7. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de consentimiento informado.
8. Los sujetos sexualmente activos (hombres y mujeres) deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados durante el curso del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, incluso si también se usan anticonceptivos orales. Todos los sujetos con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en usar tanto un método de barrera como un segundo método de control de la natalidad.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene GB secundario confirmado (es decir, tenía un glioma de grado inferior confirmado por patología que posteriormente reapareció como un glioma de grado superior).
2. El tumor del sujeto tiene un predominio de oligoastrocitoma de grado IV de la OMS.
3. El sujeto ha recibido radioterapia para GB dentro de las 12 semanas (≤ 84 días) antes de su primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio.
4. El sujeto ha recibido tipos específicos de terapia contra el cáncer (debe discutirse con el médico tratante)
5. El sujeto no se ha recuperado a los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.0 Grado ≤ 1 de EA debido a cirugía, radiación, agentes antineoplásicos, fármacos en investigación u otros medicamentos que se administraron antes de la selección (excepto Alopecia de grado 2 y linfocitopenia de grado 2).
6. El sujeto recibe > 1 mg/día de warfarina (o el equivalente de otros derivados de la cumarina) y no puede cambiar a heparina de bajo peso molecular en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. El sujeto está recibiendo agentes antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED; por ejemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona) o ácido valproico y no puede convertirse a agentes anticonvulsivos EIAED dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

8. El sujeto tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

   • Infección en curso o activa
   • Hipertensión (lecturas consistentes de presión arterial de > 140 mmHg sistólica o > 100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento óptimo
   • Arritmias cardíacas significativas o antecedentes recientes de enfermedades graves, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o angina de pecho inestable dentro de los 3 meses, o los siguientes eventos dentro de los 6 meses: infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
   • Diátesis hemorrágica hereditaria o adquirida
9. El sujeto tiene un intervalo QT corregido de referencia (QTc) > 460 ms.
10. El sujeto no puede someterse a repetidas exploraciones de imágenes por resonancia magnética (IRM) por ningún motivo (p. ej., marcapasos cardíaco o implantes de metal ferromagnético).
11. Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere la prueba del VIH para la elegibilidad.
12. El sujeto tiene deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción del tratamiento del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado no controlados).
13. El sujeto está embarazada o amamantando.
14. El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la formulación del tratamiento del estudio.