XL765:n (SAR245409) tai XL147:n (SAR245408) tutkiva tutkimus potilailla, joilla on uusiutuva glioblastooma ja jotka ovat ehdokkaita kirurgiseen resektioon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohdeella on histologisesti vahvistettu primaarisen GB:n diagnoosi, johon kohde on saanut aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien sädehoito ja/tai kemoterapia, ja hänelle tehdään toinen kirurginen resektio.
2. Kohdehenkilöllä on käytettävissä arkistoitua kasvainkudosta GB:n alkuperäisestä diagnoosista lähtien, joka on määrätty keskuslaboratorioanalyysiin.
3. Kohde on ≥ 18 vuotta vanha.
4. Kohteen Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) on ≥ 60 %.
5. Potilaalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta.
6. Potilaalla on riittävät paastoplasman glukoositasot ja glykosyloitunut hemoglobiinitasot.
7. Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
8. Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka myös oraalisia ehkäisyvälineitä käytettäisiin. Kaikkien lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on todettu sekundaarinen GB (eli hänellä oli patologisesti vahvistettu alemman asteen gliooma, joka myöhemmin uusiutui korkeamman asteen glioomana).
2. Kohteen kasvaimessa vallitsee WHO:n asteen IV oligoastrosytooma.
3. Kohde on saanut sädehoitoa GB:n ajan 12 viikon (≤ 84 päivän) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannostaan.
4. Potilas on saanut tietyntyyppistä syöpähoitoa (pitäisi keskustella hoitavan lääkärin kanssa)
5. Potilas ei ole toipunut National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 luokkaan ≤ 1 haittavaikutuksista johtuen leikkauksesta, säteilystä, antineoplastisista aineista, tutkimuslääkkeistä tai muista lääkkeistä, jotka annettiin ennen seulontaa (paitsi asteen 2 hiustenlähtö ja asteen 2 lymfosytopenia).
6. Kohde saa > 1 mg/vrk varfariinia (tai vastaavaa muita kumariinijohdannaisia), eikä hän pysty siirtymään pienimolekyyliseen hepariiniin 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Kohde saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED; esim. karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali tai primidoni) tai valproiinihappoa, eikä hän pysty muuttumaan EIAED:n kouristuslääkkeiksi 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

8. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Jatkuva tai aktiivinen infektio
   • Hypertensio (yhtenäiset verenpainelukemat > 140 mmHg systolinen tai > 100 mmHg diastolinen) optimaalisesta hoidosta huolimatta
   • Merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai viimeaikainen vakava sairaus, kuten joko oireinen sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä, tai seuraavat tapahtumat 6 kuukauden sisällä: sydäninfarkti, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
   • Perinnöllinen tai hankittu verenvuotodiateesi
9. Potilaalla on lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 460 ms.
10. Kohde ei voi tehdä toistuvia magneettikuvaus (MRI) -skannauksia mistään syystä (esim. sydämentahdistin tai ferromagneettiset metalli-istutteet).
11. Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Huomautus: HIV-testiä ei vaadita kelpoisuuden saamiseksi.
12. Potilaalla on maha-suolikanavan toimintahäiriö tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimushoidon imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
13. Kohde on raskaana tai imettää.
14. Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaation komponenteille.