Eksplorativ undersøgelse af XL765 (SAR245409) eller XL147 (SAR245408) hos personer med recidiverende glioblastom, som er kandidater til kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har histologisk bekræftet diagnose af primær GB, for hvilken forsøgspersonen har modtaget forudgående behandling, herunder stråling og/eller kemoterapi, og vil gennemgå en anden kirurgisk resektion.
2. Forsøgspersonen har tilgængeligt arkivtumorvæv fra tidspunktet for den første diagnose af GB, der er udpeget til central laboratorieanalyse.
3. Forsøgspersonen er ≥ 18 år gammel.
4. Emnet har en Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 60 %.
5. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
6. Forsøgspersonen har tilstrækkelige fastende plasmaglucoseniveauer og glykosylerede hæmoglobinniveauer.
7. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.
8. Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barrierepræventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom der også anvendes orale præventionsmidler. Alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har bekræftet sekundær GB (dvs. havde et patologi-bekræftet gliom af lavere grad, der efterfølgende gentog sig som et højere grad gliom).
2. Individets tumor har en overvægt af WHO Grade IV oligoastrocytom.
3. Forsøgspersonen har modtaget strålebehandling for GB inden for 12 uger (≤ 84 dage) før deres første dosis af studiemedicinsk behandling.
4. Forsøgspersonen har modtaget specifikke former for kræftbehandling (bør drøftes med den behandlende læge)
5. Forsøgspersonen er ikke kommet sig til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grade ≤ 1 fra AE'er på grund af kirurgi, stråling, antineoplastiske midler, undersøgelsesmedicin eller anden medicin, der blev administreret før screening (undtagen Grad 2 alopeci og grad 2 lymfocytopeni).
6. Forsøgspersonen får > 1 mg/dag warfarin (eller ækvivalent med andre coumarinderivater) og er ikke i stand til at skifte til lavmolekylært heparin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Forsøgspersonen modtager enzym-inducerende anti-epileptiske midler (EIAED; f.eks. carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller primidon) eller valproinsyre og er ikke i stand til at omdannes til EIAED-anti-anfaldsmidler inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

8. Forsøgspersonen har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Igangværende eller aktiv infektion
   • Hypertension (konsistente blodtryksmålinger på > 140 mmHg systolisk eller > 100 mmHg diastolisk) på trods af optimal behandling
   • Signifikante hjertearytmier eller en nylig historie med alvorlig sygdom, såsom enten symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris inden for 3 måneder, eller følgende hændelser inden for 6 måneder: myokardieinfarkt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
   • Arvelig eller erhvervet blødende diatese
9. Forsøgspersonen har et baseline-korrigeret QT-interval (QTc) > 460 ms.
10. Forsøgspersonen er ikke i stand til at gennemgå gentagne magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger af nogen grund (f.eks. pacemaker eller ferromagnetiske metalimplantater).
11. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV). Bemærk: HIV-test er ikke påkrævet for berettigelse.
12. Individet har svækkelse af gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen væsentligt (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion).
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
14. Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen.