Estudo exploratório de XL765 (SAR245409) ou XL147 (SAR245408) em indivíduos com glioblastoma recorrente que são candidatos à ressecção cirúrgica

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem diagnóstico confirmado histologicamente de GB primário para o qual o sujeito recebeu tratamento anterior, incluindo radiação e/ou quimioterapia, e será submetido a uma segunda ressecção cirúrgica.
2. O sujeito tem tecido tumoral de arquivo disponível desde o momento do diagnóstico inicial de GB que é designado para análise laboratorial central.
3. O sujeito tem ≥ 18 anos.
4. O sujeito tem um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
5. O sujeito tem função adequada de órgão e medula.
6. O sujeito tem níveis adequados de glicose plasmática em jejum e níveis de hemoglobina glicosilada.
7. O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.
8. Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos de contracepção de barreira aceitos clinicamente durante o curso do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo, mesmo se contraceptivos orais também forem usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem.

Critério de exclusão:

1. O sujeito confirmou GB secundário (ou seja, teve um glioma de grau inferior confirmado por patologia que posteriormente recorreu como um glioma de grau superior).
2. O tumor do sujeito tem predominância de oligoastrocitoma grau IV da OMS.
3. O sujeito recebeu radioterapia para GB dentro de 12 semanas (≤ 84 dias) antes da primeira dose do tratamento com o medicamento do estudo.
4. O sujeito recebeu tipos específicos de terapia anticancerígena (deve ser discutido com o médico assistente)
5. O indivíduo não se recuperou para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0 Grau ≤ 1 de EAs devido a cirurgia, radiação, agentes antineoplásicos, medicamentos em investigação ou outros medicamentos que foram administrados antes da triagem (exceto alopecia de grau 2 e linfocitopenia de grau 2).
6. O sujeito está recebendo > 1 mg/dia de varfarina (ou equivalente de outros derivados cumarínicos) e é incapaz de mudar para heparina de baixo peso molecular dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
7. O sujeito está recebendo agentes antiepilépticos indutores de enzimas (EIAED; por exemplo, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona) ou ácido valpróico e é incapaz de converter em agentes anticonvulsivantes EIAED dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

8. O sujeito tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a:

   • Infecção contínua ou ativa
   • Hipertensão (leituras consistentes da pressão arterial de > 140 mmHg sistólica ou > 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento ideal
   • Arritmias cardíacas significativas ou história recente de doença grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável dentro de 3 meses, ou os seguintes eventos dentro de 6 meses: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
   • Diátese hemorrágica hereditária ou adquirida
9. O sujeito tem um intervalo QT corrigido basal (QTc) > 460 ms.
10. O sujeito é incapaz de passar por repetidas varreduras de ressonância magnética (MRI) por qualquer motivo (por exemplo, marca-passo cardíaco ou implantes de metal ferromagnético).
11. O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV). Observação: o teste de HIV não é necessário para elegibilidade.
12. O sujeito tem comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do tratamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado).
13. O sujeito está grávida ou amamentando.
14. O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de tratamento do estudo.