Étude exploratoire du XL765 (SAR245409) ou du XL147 (SAR245408) chez des sujets atteints de glioblastome récurrent qui sont candidats à une résection chirurgicale

Critère d'intégration:

1. Le sujet a un diagnostic histologiquement confirmé de GB primaire pour lequel le sujet a reçu un traitement préalable, y compris une radiothérapie et/ou une chimiothérapie, et subira une deuxième résection chirurgicale.
2. Le sujet dispose de tissus tumoraux d'archives disponibles à partir du moment du diagnostic initial de GB qui sont désignés pour l'analyse en laboratoire central.
3. Le sujet a ≥ 18 ans.
4. Le sujet a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 60 %.
5. Le sujet a une fonction adéquate des organes et de la moelle.
6. Le sujet a des taux de glucose plasmatique à jeun et des taux d'hémoglobine glycosylée adéquats.
7. Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé.
8. Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives de barrière médicalement acceptées au cours de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, même si des contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une seconde méthode de contraception.
9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un GB secondaire confirmé (c'est-à-dire qu'il avait un gliome de grade inférieur confirmé par la pathologie qui a ensuite récidivé en tant que gliome de grade supérieur).
2. La tumeur du sujet a une prédominance d'oligoastrocytome de grade IV de l'OMS.
3. Le sujet a reçu une radiothérapie pour GB dans les 12 semaines (≤ 84 jours) avant sa première dose de traitement médicamenteux à l'étude.
4. Le sujet a reçu des types spécifiques de thérapie anticancéreuse (devrait être discuté avec le médecin traitant)
5. Le sujet n'a pas récupéré à la version 4.0 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) Grade ≤ 1 des EI dus à la chirurgie, à la radiothérapie, aux agents antinéoplasiques, aux médicaments expérimentaux ou à d'autres médicaments qui ont été administrés avant le dépistage (sauf alopécie de grade 2 et lymphocytopénie de grade 2).
6. Le sujet reçoit > 1 mg/jour de warfarine (ou l'équivalent d'autres dérivés de la coumarine) et est incapable de passer à l'héparine de bas poids moléculaire dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Le sujet reçoit des agents antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED ; par exemple, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ou primidone) ou de l'acide valproïque et est incapable de se convertir aux agents antiépileptiques EIAED dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

8. Le sujet a une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection en cours ou active
   • Hypertension (pression artérielle constante > 140 mmHg systolique ou > 100 mmHg diastolique) malgré un traitement optimal
   • Arythmies cardiaques importantes ou antécédents récents de maladie grave, telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou une angine de poitrine instable dans les 3 mois, ou les événements suivants dans les 6 mois : infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
   • Diathèse hémorragique héréditaire ou acquise
9. Le sujet a un intervalle QT corrigé de base (QTc) > 460 ms.
10. Le sujet est incapable de subir des examens répétés d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pour quelque raison que ce soit (par exemple, stimulateur cardiaque ou implants métalliques ferromagnétiques).
11. Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'admissibilité.
12. Le sujet présente une altération de la fonction gastro-intestinale ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du traitement à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle).
13. Le sujet est enceinte ou allaite.
14. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude.