Verkennende studie van XL765 (SAR245409) of XL147 (SAR245408) bij proefpersonen met recidiverend glioblastoom die in aanmerking komen voor chirurgische resectie

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft een histologisch bevestigde diagnose van primaire GB waarvoor de patiënt een eerdere behandeling heeft ondergaan, inclusief bestraling en/of chemotherapie, en zal een tweede chirurgische resectie ondergaan.
2. De proefpersoon heeft beschikbaar gearchiveerd tumorweefsel vanaf het moment van de eerste diagnose van GB dat bestemd is voor centrale laboratoriumanalyse.
3. De proefpersoon is ≥ 18 jaar oud.
4. De proefpersoon heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
5. De proefpersoon heeft een adequate orgaan- en beenmergfunctie.
6. De proefpersoon heeft nuchtere plasmaglucosespiegels en geglycosyleerde hemoglobinespiegels.
7. De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend.
8. Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen medisch aanvaarde barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, zelfs als er ook orale anticonceptiva worden gebruikt. Alle proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft secundair GB bevestigd (dwz had een door de pathologie bevestigd glioom van een lagere graad dat vervolgens terugkeerde als een glioom van een hogere graad).
2. De tumor van de proefpersoon heeft voornamelijk WHO-graad IV-oligoastrocytoom.
3. De proefpersoon heeft radiotherapie voor GB gekregen binnen 12 weken (≤ 84 dagen) vóór de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
4. De proefpersoon heeft specifieke vormen van antikankertherapie gekregen (moet worden besproken met de behandelend arts)
5. De proefpersoon is niet hersteld naar National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 Graad ≤ 1 van AE's als gevolg van chirurgie, bestraling, antineoplastische middelen, geneesmiddelen voor onderzoek of andere medicijnen die voorafgaand aan de screening werden toegediend (behalve graad 2 alopecia en graad 2 lymfocytopenie).
6. De proefpersoon krijgt > 1 mg/dag warfarine (of equivalent van andere coumarinederivaten) en kan niet overschakelen op heparine met laag molecuulgewicht binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. De proefpersoon krijgt enzyminducerende anti-epileptica (EIAED; bijv. carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of primidon) of valproïnezuur en kan binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet overgaan op EIAED-anti-epileptische middelen.

8. De proefpersoon heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

   • Lopende of actieve infectie
   • Hypertensie (consistente bloeddrukwaarden van > 140 mmHg systolisch of > 100 mmHg diastolisch) ondanks optimale behandeling
   • Significante hartritmestoornissen, of een recente voorgeschiedenis van ernstige ziekte, zoals ofwel symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden, of de volgende gebeurtenissen binnen 6 maanden: myocardinfarct, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
   • Erfelijke of verworven bloedingsdiathese
9. De proefpersoon heeft een basislijn gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 460 ms.
10. De patiënt kan om welke reden dan ook geen herhaalde MRI-scans (magnetic resonance imaging) ondergaan (bijv. pacemaker of implantaten van ferromagnetisch metaal).
11. Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Opmerking: HIV-testen zijn niet vereist om in aanmerking te komen.
12. De proefpersoon heeft een verslechtering van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van de onderzoeksbehandeling aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm).
13. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
14. De proefpersoon heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering.