Explorative Studie zu XL765 (SAR245409) oder XL147 (SAR245408) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom, die für eine chirurgische Resektion in Frage kommen

Einschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine histologisch bestätigte Diagnose einer primären GB, für die der Proband zuvor eine Behandlung, einschließlich Bestrahlung und/oder Chemotherapie, erhalten hat, und wird sich einer zweiten chirurgischen Resektion unterziehen.
2. Dem Probanden steht ab dem Zeitpunkt der Erstdiagnose von GB archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung, das für die zentrale Laboranalyse bestimmt ist.
3. Der Proband ist ≥ 18 Jahre alt.
4. Der Proband hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 60 %.
5. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion.
6. Der Proband verfügt über ausreichende Nüchtern-Plasmaglukosespiegel und glykosylierte Hämoglobinspiegel.
7. Der Proband ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
8. Sexuell aktive Probanden (Männer und Frauen) müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, auch wenn auch orale Kontrazeptiva verwendet werden. Alle Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine sekundäre GB bestätigt (d. h. er hatte ein pathologisch bestätigtes niedriggradiges Gliom, das anschließend als höhergradiges Gliom erneut auftrat).
2. Der Tumor des Probanden weist überwiegend ein Oligoastrozytom des WHO-Grades IV auf.
3. Der Proband hat innerhalb von 12 Wochen (≤ 84 Tagen) vor seiner ersten Dosis des Studienmedikaments eine Strahlentherapie gegen GB erhalten.
4. Der Proband hat bestimmte Formen der Krebstherapie erhalten (sollte mit dem behandelnden Arzt besprochen werden)
5. Der Proband hat sich gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Grad ≤ 1 des National Cancer Institute (NCI) nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer Operation, Bestrahlung, antineoplastischen Mitteln, Prüfpräparaten oder anderen Medikamenten erholt, die vor dem Screening verabreicht wurden (außer Alopezie 2. Grades und Lymphozytopenie 2. Grades).
6. Der Proband erhält > 1 mg/Tag Warfarin (oder ein Äquivalent anderer Cumarin-Derivate) und ist nicht in der Lage, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf Heparin mit niedrigem Molekulargewicht umzusteigen.
7. Der Proband erhält enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED; z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Primidon) oder Valproinsäure und ist nicht in der Lage, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments auf EIAED-Antiepileptika umzusteigen.

8. Der Proband hat eine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Anhaltende oder aktive Infektion
   • Hypertonie (konstante Blutdruckwerte von > 140 mmHg systolisch oder > 100 mmHg diastolisch) trotz optimaler Behandlung
   • Erhebliche Herzrhythmusstörungen oder eine kürzlich aufgetretene schwere Erkrankung, wie z. B. symptomatische Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris, innerhalb von 3 Monaten oder die folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten: Myokardinfarkt, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.
   • Angeborene oder erworbene Blutungsdiathese
9. Der Proband hat ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) von > 460 ms.
10. Aus irgendeinem Grund (z. B. Herzschrittmacher oder ferromagnetische Metallimplantate) ist der Proband nicht in der Lage, sich wiederholten Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) zu unterziehen.
11. Es ist bekannt, dass die Person positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurde. Hinweis: Für die Teilnahme ist kein HIV-Test erforderlich.
12. Das Subjekt leidet an einer Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder einer Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption der Studienbehandlung erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion).
13. Die Testperson ist schwanger oder stillt.
14. Der Proband hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierung.