Studio esplorativo di XL765 (SAR245409) o XL147 (SAR245408) in soggetti con glioblastoma ricorrente candidati alla resezione chirurgica

Criterio di inclusione:

1. - Il soggetto ha una diagnosi istologicamente confermata di GB primario per il quale il soggetto ha ricevuto un trattamento precedente, comprese radiazioni e/o chemioterapia, e sarà sottoposto a una seconda resezione chirurgica.
2. Il soggetto ha disponibile tessuto tumorale d'archivio dal momento della diagnosi iniziale di GB che è designato per l'analisi del laboratorio centrale.
3. Il soggetto ha ≥ 18 anni.
4. Il soggetto ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 60%.
5. Il soggetto ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo.
6. Il soggetto ha adeguati livelli di glucosio plasmatico a digiuno e livelli di emoglobina glicosilata.
7. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
8. I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico durante il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, anche se vengono utilizzati anche contraccettivi orali. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha confermato GB secondario (cioè, aveva un glioma di grado inferiore confermato dalla patologia che successivamente si è ripresentato come glioma di grado superiore).
2. Il tumore del soggetto ha una predominanza di oligoastrocitoma di grado IV dell'OMS.
3. - Il soggetto ha ricevuto radioterapia per GB entro 12 settimane (≤ 84 giorni) prima della prima dose del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
4. Il soggetto ha ricevuto tipi specifici di terapia antitumorale (dovrebbe essere discusso con il medico curante)
5. Il soggetto non è guarito secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 da eventi avversi dovuti a intervento chirurgico, radiazioni, agenti antineoplastici, farmaci sperimentali o altri farmaci somministrati prima dello screening (eccetto alopecia di grado 2 e linfocitopenia di grado 2).
6. - Il soggetto riceve > 1 mg/giorno di warfarin (o equivalente di altri derivati ​​cumarinici) e non è in grado di passare all'eparina a basso peso molecolare entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
7. - Il soggetto sta ricevendo agenti antiepilettici induttori enzimatici (EIAED; ad es. Carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o primidone) o acido valproico e non è in grado di convertirsi agli agenti antiepilettici EIAED entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

8. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata che include, ma non si limita a:

   • Infezione in corso o attiva
   • Ipertensione (letture costanti della pressione arteriosa > 140 mmHg sistolica o > 100 mmHg diastolica) nonostante il trattamento ottimale
   • Aritmie cardiache significative o una storia recente di malattia grave, come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica o angina pectoris instabile entro 3 mesi, o i seguenti eventi entro 6 mesi: infarto miocardico, ictus o attacco ischemico transitorio.
   • Diatesi emorragica ereditaria o acquisita
9. Il soggetto ha un intervallo QT corretto al basale (QTc) > 460 ms.
10. Il soggetto non è in grado di sottoporsi a ripetute scansioni di risonanza magnetica (MRI) per qualsiasi motivo (p. es., pacemaker cardiaco o impianti di metallo ferromagnetico).
11. Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: il test HIV non è richiesto per l'ammissibilità.
12. - Il soggetto ha una compromissione della funzione gastrointestinale o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del trattamento in studio (ad esempio, malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue).
13. Il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento.
14. - Il soggetto presenta un'allergia o un'ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio.