Utforskande studie av XL765 (SAR245409) eller XL147 (SAR245408) hos personer med återkommande glioblastom som är kandidater för kirurgisk resektion

Inklusionskriterier:

1. Patienten har histologiskt bekräftad diagnos av primär GB för vilken patienten har fått tidigare behandling, inklusive strålning och/eller kemoterapi, och kommer att genomgå en andra kirurgisk resektion.
2. Försökspersonen har tillgänglig arkivtumörvävnad från tidpunkten för initial diagnos av GB som är avsedd för central laboratorieanalys.
3. Ämnet är ≥ 18 år gammal.
4. Ämnet har en Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 60 %.
5. Ämnet har adekvat organ- och märgfunktion.
6. Patienten har adekvata plasmaglukosnivåer vid fastande och glykosylerade hemoglobinnivåer.
7. Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.
8. Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade barriärmetoder för preventivmedel under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om orala preventivmedel också används. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har bekräftat sekundär GB (dvs. hade ett patologibekräftat gliom av lägre grad som sedan återkom som ett högre grad gliom).
2. Patientens tumör har en dominans av WHO Grade IV oligoastrocytom.
3. Försökspersonen har fått strålbehandling för GB inom 12 veckor (≤ 84 dagar) före sin första dos av studieläkemedelsbehandling.
4. Ämnet har fått specifika typer av cancerbehandling (bör diskuteras med den behandlande läkaren)
5. Försökspersonen har inte återhämtat sig till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 Grade ≤ 1 från AE på grund av operation, strålning, antineoplastiska medel, undersökningsläkemedel eller andra mediciner som administrerades före screening (förutom Grad 2 alopeci och grad 2 lymfocytopeni).
6. Försökspersonen får > 1 mg/dag warfarin (eller motsvarande andra kumarinderivat) och kan inte byta till lågmolekylärt heparin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Försökspersonen får enzyminducerande antiepileptika (EIAED; t.ex. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital eller primidon) eller valproinsyra och kan inte omvandlas till EIAED anti-epileptika inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

8. Försökspersonen har okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

   • Pågående eller aktiv infektion
   • Hypertoni (konsekventa blodtrycksvärden på > 140 mmHg systoliskt eller > 100 mmHg diastoliskt) trots optimal behandling
   • Signifikanta hjärtarytmier, eller en nyligen anamnes på allvarlig sjukdom, såsom antingen symtomatisk kongestiv hjärtsvikt eller instabil angina pectoris inom 3 månader, eller följande händelser inom 6 månader: hjärtinfarkt, stroke eller övergående ischemisk attack.
   • Ärftlig eller förvärvad blödningsdiates
9. Försökspersonen har ett baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) > 460 ms.
10. Försökspersonen kan inte genomgå upprepad magnetisk resonanstomografi (MRI) av någon anledning (t.ex. hjärtpacemaker eller ferromagnetiska metallimplantat).
11. Ämnet är känt för att vara positivt för humant immunbristvirus (HIV). Obs: HIV-testning krävs inte för kvalificering.
12. Patienten har försämring av gastrointestinal funktion eller gastrointestinal sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studiebehandling (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion).
13. Personen är gravid eller ammar.
14. Patienten har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen.