Průzkumná studie XL765 (SAR245409) nebo XL147 (SAR245408) u pacientů s recidivujícím glioblastomem, kteří jsou kandidáty na chirurgickou resekci

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt má histologicky potvrzenou diagnózu primární GB, kvůli které byl subjekt dříve léčen, včetně ozařování a/nebo chemoterapie, a bude podstupovat druhou chirurgickou resekci.
2. Subjekt má k dispozici archivní nádorovou tkáň z doby prvotní diagnózy GB, která je určena pro centrální laboratorní analýzu.
3. Subjekt je starší 18 let.
4. Subjekt má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 60 %.
5. Subjekt má adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně.
6. Subjekt má adekvátní hladiny glukózy v plazmě nalačno a hladiny glykosylovaného hemoglobinu.
7. Subjekt je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a podepsal dokument informovaného souhlasu.
8. Sexuálně aktivní subjekty (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky uznávaných bariérových metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku, a to i v případě, že jsou také používány perorální antikoncepce. Všechny subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím jak bariérové ​​metody, tak druhé metody antikoncepce.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt potvrdil sekundární GB (tj. měl patologicky potvrzený gliom nižšího stupně, který se následně opakoval jako gliom vyššího stupně).
2. Nádor subjektu má převahu oligoastrocytomu IV. stupně podle WHO.
3. Subjekt dostal radiační terapii pro GB během 12 týdnů (< 84 dnů) před svou první dávkou léčby studovaným lékem.
4. Subjekt absolvoval specifické typy protinádorové terapie (je třeba projednat s ošetřujícím lékařem)
5. Subjekt se nezotavil podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0 stupně ≤ 1 z nežádoucích účinků v důsledku chirurgického zákroku, ozařování, antineoplastických látek, zkoumaných léků nebo jiných léků, které byly podávány před screeningem (kromě Alopecie 2. stupně a lymfocytopenie 2. stupně).
6. Subjekt dostává > 1 mg/den warfarin (nebo ekvivalent jiných kumarinových derivátů) a není schopen přejít na nízkomolekulární heparin během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
7. Subjekt dostává enzymy indukující antiepileptika (EIAED; např. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo primidon) nebo kyselinu valproovou a není schopen převést na EIAED antiepileptika během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

8. Subjekt má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Probíhající nebo aktivní infekce
   • Hypertenze (konzistentní hodnoty krevního tlaku > 140 mmHg systolického nebo > 100 mmHg diastolického) navzdory optimální léčbě
   • Významné srdeční arytmie nebo nedávná závažná onemocnění, jako je buď symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní angina pectoris do 3 měsíců, nebo následující příhody během 6 měsíců: infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
   • Vrozená nebo získaná krvácivá diatéza
9. Subjekt má základní korigovaný QT interval (QTc) > 460 ms.
10. Subjekt není z jakéhokoli důvodu schopen podstoupit opakované skenování magnetickou rezonancí (MRI) (např. kardiostimulátor nebo feromagnetické kovové implantáty).
11. Je známo, že subjekt je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování HIV není vyžadováno pro způsobilost.
12. Subjekt má poruchu gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studované léčby (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
13. Subjekt je těhotný nebo kojí.
14. Subjekt má dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky formulace studijní léčby.