ABC-04 顺铂、吉西他滨和司美替尼在晚期胆道癌患者中的研究 (ABC-04)

纳入标准：

• 不可切除、复发或转移性胆道癌（肝内或肝外）、胆囊癌或壶腹癌的组织病理学或细胞学诊断
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 年龄 ≥ 18
• 预计寿命 > 3 个月

• 足够的血液学功能：

  • 血红蛋白 9g/dL（允许低血红蛋白患者预先输血）
  • 白细胞 >/= 3.0 x 10*9/升
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10*9/L
  • 血小板计数 >/= 100 x 10*9/L

• 足够的肝功能：

  • 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或≤ 3.0 x 正常上限 (ULN) 如果稳定持续两周
  • ALT 和/或 AST 和碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN

• 足够的肾功能：

  • 血清尿素和血清肌酐 < 1.5 倍 ULN
  • 计算的 GFR >/= 45 mL/min。 如果计算出的 GFR 低于 45ml/min，则需要同位素 EDTA 确认足够的肾功能
• 能够给予书面知情同意

• 允许先前的治疗（前提是已经完全康复）：

  • 手术（非治愈性手术），在进入试验前必须有不可切除疾病进展的证据
  • 放射治疗，必须在纳入前有明确的疾病进展证据
  • 如果既不使用吉西他滨也不使用顺铂并且在进入试验前 28 天完成治疗，则允许进行先前的辅助化疗。

排除标准：

• 之前接触过 MEK、Ras 或 Raf 抑制剂

• 心脏状况如下：

  • 未控制的高血压（尽管进行了最佳治疗，血压仍≥150/95）
  • 心力衰竭（NYHA II 级或以上）
  • 先前或当前的心肌病
  • 基线 LVEF ≤50%
  • 心率 >100 bpm 的房颤
  • 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内出现心梗，或心绞痛需要每周使用硝酸盐超过一次）。
• 之前的手术未完全恢复。
• 目前正在接受治愈性治疗的患者。
• 可能干扰反应评估的既往恶性肿瘤病史（例外情况包括通过锥形活检/切除术治疗的原位宫颈癌、非转移性基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、任何早期阶段（I 期）超过 5 年之前为治愈而充分切除的恶性肿瘤）。
• 研究者认为患者不希望参加试验的严重或不受控制的全身性疾病或实验室发现的任何证据。
• 任何可能影响知情同意的精神病或其他疾病（例如脑转移）。
• 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性在进入研究前必须进行阴性妊娠试验，并使用适当的避孕方法，该方法必须在化疗完成后持续 3 个月
• 注意。虽然不排除，但必须让听力严重受损的患者意识到潜在的耳毒性，并且可以选择不包括在内。 如果包括在内，建议使用基线听力图，并且应该在第 2 周期之前重复听力图。