Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ABC-04 en studie av cisplatin, gemcitabin och selumetinib hos patienter med avancerad gallvägscancer (ABC-04)

11 maj 2016 uppdaterad av: University College, London

ABC-04 en fas 1B-studie av cisplatin, gemcitabin och selumetinib hos patienter med avancerad gallvägscancer

Syftet med denna studie är att fastställa den rekommenderade dosen av selumetinib, en ny MEK-hämmare för användning i kombination med gemcitabin och cisplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie syftar till att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av selumetinib i kombination med CisGem och att fastställa den rekommenderade dosen att ta med i fas II-studier. Farmakokinetiska och farmakodynamiska effektmått kommer att bedömas och preliminära effektdata kommer också att samlas in.

Patienter med avancerad gallvägscancer kommer att få CisGem-kur och selumetinib. Ett dosdeeskaleringsschema kommer att användas för att fastställa den rekommenderade fas II-dosen av selumetinib.

Patienter kommer att rekryteras i kohorter om tre och bedömas för dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första behandlingscykeln. Beroende på antalet observerade DLT:er kan kohorten utökas, nästa kohort kan registreras med en lägre dos eller dosen kan förklaras som den rekommenderade dosen. Patienterna kommer att få upp till åtta cykler av CisGem och kan fortsätta att få selumetinib tills sjukdomen fortskrider.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien
        • Hammersmith Hospital
      • Manchester, Storbritannien
        • The Christie Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En histopatologisk eller cytologisk diagnos av icke-resekterbart, återkommande eller metastaserande gallvägar (intra- eller extrahepatiska), gallblåsa- eller ampulära karcinom
  • ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
  • Ålder ≥ 18
  • Beräknad livslängd > 3 månader

  • Tillräcklig hematologisk funktion:

    • Hemoglobin 9g/dL (tidigare transfusioner för patienter med lågt hemoglobin är tillåtna)
    • WBC >/= 3,0 x 10*9/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
    • Trombocytantal >/= 100 x 10*9/L

  • Tillräcklig leverfunktion:

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) ELLER ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN) om det är stabilt i två veckor
    • ALAT och/eller ASAT & alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN

  • Tillräcklig njurfunktion:

    • Serumurea och serumkreatinin < 1,5 gånger ULN
    • Beräknad GFR >/= 45 ml/min. Om den beräknade GFR är under 45 ml/min, krävs isotop EDTA bekräftelse på adekvat njurfunktion
  • Kan ge skriftligt informerat samtycke

  • Tidigare behandling är tillåten (förutsatt att det har skett en fullständig återhämtning):

    • Kirurgi (icke-kurativ operation), måste ha bevis på progression av icke-resekterbara sjukdomar innan försöket påbörjas
    • Strålbehandling, måste ha tydliga bevis på sjukdomsprogression före inkludering
    • Tidigare adjuvant kemoterapi är tillåten förutsatt att varken gemcitabin eller cisplation använts och behandlingen avslutades 28 dagar innan försöket påbörjades.

Exklusions kriterier:

  • All tidigare exponering för MEK-, Ras- eller Raf-hämmare

  • Hjärttillstånd enligt följande:

    • Okontrollerad hypertoni (BP ≥150/95 trots optimal behandling)
    • Hjärtsvikt (NYHA klass II eller högre)
    • Tidigare eller aktuell kardiomyopati
    • Baslinje LVEF ≤50 %
    • Förmaksflimmer med hjärtfrekvens >100 slag/min
    • Instabil ischemisk hjärtsjukdom (MI inom 6 månader före behandlingsstart, eller angina som kräver användning av nitrater mer än en gång i veckan).
  • Ofullständig återhämtning från tidigare operation.
  • Patienter som genomgår pågående behandling med kurativ avsikt.
  • Historik av tidigare malignitet som kan störa svarsutvärderingen (undantag inkluderar in-situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med konbiopsi/resektion, icke-metastaserande basala och/eller skivepitelcancer i huden, vilket som helst tidigt stadium (stadium I) malignitet adekvat bortskaffad för att bota mer än 5 år tidigare).
  • Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar eller laboratoriefynd som enligt utredaren gör det oönskat för patienten att delta i prövningen.
  • Varje psykiatrisk eller annan störning (t.ex. hjärnmetastaser) som sannolikt påverkar informerat samtycke.
  • Graviditet eller amning. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart OCH använda en adekvat preventivmetod, som måste fortsätta i 3 månader efter avslutad kemoterapi
  • OBS! Även om det inte utesluts, måste patienter med betydande hörselnedsättning göras medvetna om potentiell ototoxicitet och kan välja att inte inkluderas. Om det ingår rekommenderas baslinjeaudiogram och bör följas av upprepade audiogram före cykel 2.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: enbeväpnad
Detta är inte en randomiserad studie, det finns bara en studiegrupp. Alla patienter kommer att få cisplatin/gemcitabin kemoterapi utöver oral daglig dosering av selumetinib
Läkemedel: selumetinib
Startdosen av selumetinib beror på kohorten. Den första dosen av selumetinib som ska studeras kommer att vara 75 mg två gånger dagligen (bd). Selumetinib kommer att tas varje dag (kontinuerligt) antingen en eller två gånger om dagen, beroende på dos. Behandling med selumetinib kan fortsätta tills sjukdomsprogression.
Andra namn:
  • AZD6244
Läkemedel: gemcitabin
gemcitabin: taget i kombination med cisplatin kommer att ges i 1000 mg/m*2 i 250 - 500 ml 0,9 % koksaltlösning under 30 minuter genom intravenös infusion på dag 1 och 8 i varje 21-dagarscykel under totalt åtta cykler
Läkemedel: cisplatin
cisplatin: 25 mg/m*2 i 1000 ml 0,9 % koksaltlösning givet under 1 timme följt av 500 ml 0,9 % koksaltlösning under 30 minuter följt av gemcitabin på dag 1 och 8 av varje 21-dagarscykel under totalt åtta cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av cisplatin, gemcitabin och selumetinib, och fastställa den rekommenderade fas II-dosen av selumetinib när den ges i denna kombination.
Tidsram: från baslinjen till 28 dagar efter sista patientens senaste behandling

För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för kombinationen av cisplatin, gemcitabin (CisGem) och selumetinib och fastställa den rekommenderade fas II-dosen av selumetinib när den ges i denna kombination.

Den rekommenderade dosen av selumetinib att använda i kombination med CisGem i framtida studier kommer att vara den dos vid vilken mindre än 33 % av patienterna upplever en DLT. Den rekommenderade dosen kommer inte att vara högre än 75 mg/m*2
från baslinjen till 28 dagar efter sista patientens senaste behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen
Att göra en preliminär bedömning av effekt vad gäller tumörkontroll.
Från baslinjen till slutet av behandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: John Bridgewater, MBBS, UCL

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2010

Första postat (Uppskatta)

17 november 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2016

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCL/10/0254
  • 2010-018522-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera