ABC-04 tutkimus sisplatiinista, gemsitabiinista ja selumetinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (ABC-04)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologinen tai sytologinen diagnoosi ei-leikkautuvasta, uusiutuneesta tai metastaattisesta sappitiehyestä (sisäinen tai maksan ulkopuolinen), sappirakko- tai ampullaarinen karsinooma
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2
• Ikä ≥ 18
• Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta

• Riittävä hematologinen toiminta:

  • Hemoglobiini 9g/dl (aiemmat verensiirrot potilaille, joilla on matala hemoglobiini, ovat sallittuja)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/l
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10*9/l
  • Verihiutaleiden määrä >/= 100 x 10*9/l

• Riittävä maksan toiminta:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN), jos se on vakaa kahden viikon ajan
  • ALT ja/tai AST & alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN

• Riittävä munuaisten toiminta:

  • Seerumin urea ja seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
  • Laskettu GFR >/= 45 ml/min. Jos laskettu GFR on alle 45 ml/min, vaaditaan EDTA-isotooppivarmistus riittävästä munuaisten toiminnasta
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

• Aiempi hoito on sallittu (edellyttäen, että se on toipunut kokonaan):

  • Leikkaus (ei-parantava leikkaus), on todistettava ei-leikkauskelpoisten sairauksien etenemisestä ennen tutkimukseen tuloa
  • Sädehoidolla on oltava selkeä näyttö taudin etenemisestä ennen sisällyttämistä
  • Aiempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos gemsitabiinia tai sisplaatiota ei käytetty ja hoito on saatettu päätökseen 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki aiempi altistuminen MEK-, Ras- tai Raf-estäjille

• Sydäntilat seuraavasti:

  • Hallitsematon verenpainetauti (BP ≥150/95 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
  • Sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai korkeampi)
  • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia
  • Lähtötason LVEF ≤50 %
  • Eteisvärinä, jonka syke >100 bpm
  • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (MI 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai angina, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa).
• Epätäydellinen toipuminen edellisestä leikkauksesta.
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan hoidossa parantavassa tarkoituksessa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voisi häiritä vasteen arviointia (poikkeuksia ovat kartiobiopsialla/resektiolla hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ei-metastaattinen ihon tyvi- ja/tai levyepiteelisyöpä, mikä tahansa varhainen vaihe (vaihe I) pahanlaatuinen kasvain, joka on poistettu riittävästi parantumiseksi yli 5 vuotta aiemmin).
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista tai laboratoriolöydökset, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi.
• Mikä tahansa psykiatrinen tai muu häiriö (esim. aivometastaasit), joka todennäköisesti vaikuttaa tietoon perustuvaan suostumukseen.
• Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen pääsyä JA heidän on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää, jota on jatkettava 3 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen
• HUOM. Potilaat, joilla on merkittävä kuulovaurio, on saatava tietoisiksi mahdollisesta ototoksisuudesta, ja he voivat halutessaan olla ottamatta niitä pois. Jos mukana, perusaudiogrammeja suositellaan, ja niitä tulisi seurata toistuvia audiogrammeja ennen sykliä 2.