ABC-04 une étude sur le cisplatine, la gemcitabine et le sélumétinib chez des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires (ABC-04)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic histopathologique ou cytologique de carcinome des voies biliaires non résécable, récurrent ou métastatique (intra- ou extra-hépatique), de la vésicule biliaire ou ampullaire
• Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
• Âge ≥ 18
• Espérance de vie estimée > 3 mois

• Fonction hématologique adéquate :

  • Hémoglobine 9g/dL (les transfusions antérieures pour les patients à faible taux d'hémoglobine sont autorisées)
  • GB >/= 3,0 x 10*9/L
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Numération plaquettaire >/= 100 x 10*9/L

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN) si stable pendant une durée de deux semaines
  • ALT et/ou AST & phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN

• Fonction rénale adéquate :

  • Urée sérique et créatinine sérique < 1,5 fois la LSN
  • GFR calculé >/= 45 mL/min. Si le DFG calculé est inférieur à 45 ml/min, une confirmation isotopique EDTA de la fonction rénale adéquate est requise
• Capable de donner un consentement éclairé écrit

• Un traitement antérieur est autorisé (à condition qu'il y ait eu un rétablissement complet):

  • Chirurgie (opération non curative), doit avoir des preuves sur la progression de la maladie non résécable avant l'entrée dans l'essai
  • Radiothérapie, doit avoir des preuves claires de la progression de la maladie avant l'inclusion
  • Une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée à condition que ni la gemcitabine ni la cisplation n'aient été utilisées et que le traitement ait été terminé 28 jours avant l'entrée dans l'essai.

Critère d'exclusion:

• Toute exposition antérieure aux inhibiteurs MEK, Ras ou Raf

• Conditions cardiaques comme suit :

  • Hypertension non contrôlée (TA ≥150/95 malgré un traitement optimal)
  • Insuffisance cardiaque (NYHA Classe II ou supérieure)
  • Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
  • FEVG de base ≤ 50 %
  • Fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 bpm
  • Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début du traitement ou angor nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine).
• Récupération incomplète de la chirurgie précédente.
• Patients sous traitement en cours à visée curative.
• Antécédents de malignité pouvant interférer avec l'évaluation de la réponse (les exceptions incluent le carcinome in situ du col de l'utérus traité par cône-biopsie/résection, les carcinomes basaux et/ou épidermoïdes non métastatiques de la peau, tout stade précoce (stade I) malignité correctement réséquée pour une guérison supérieure à 5 ans auparavant).
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées ou de résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai.
• Tout trouble psychiatrique ou autre (par exemple, métastases cérébrales) susceptible d'avoir un impact sur le consentement éclairé.
• Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée dans l'étude ET utiliser une méthode de contraception adéquate, qui doit être poursuivie pendant 3 mois après la fin de la chimiothérapie
• NB. Bien qu'ils ne soient pas exclus, les patients présentant une déficience auditive importante doivent être informés de l'ototoxicité potentielle et peuvent choisir de ne pas être inclus. S'ils sont inclus, les audiogrammes de base sont recommandés et doivent être suivis d'audiogrammes répétés avant le cycle 2.