ABC-04 badanie cisplatyny, gemcytabiny i selumetynibu u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (ABC-04)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histopatologiczne lub cytologiczne nieoperacyjnego, nawrotowego lub przerzutowego raka dróg żółciowych (wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowych), pęcherzyka żółciowego lub raka ampułkowego
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Wiek ≥ 18 lat
• Szacunkowa długość życia > 3 miesiące

• Odpowiednia funkcja hematologiczna:

  • Hemoglobina 9g/dL (dozwolone wcześniejsze transfuzje dla pacjentów z niskim poziomem hemoglobiny)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 x 10*9/l
  • Liczba płytek krwi >/= 100 x 10*9/l

• Odpowiednia czynność wątroby:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN), jeśli jest stabilne przez okres dwóch tygodni
  • AlAT i/lub AspAT i fosfataza zasadowa ≤ 5 x GGN

• Odpowiednia czynność nerek:

  • Stężenie mocznika i kreatyniny w surowicy < 1,5 razy GGN
  • Wyliczony GFR >/= 45 ml/min. Jeśli obliczony GFR jest poniżej 45 ml/min, wymagane jest potwierdzenie prawidłowej czynności nerek za pomocą izotopu EDTA
• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

• Dozwolona jest wcześniejsza terapia (pod warunkiem pełnego wyzdrowienia):

  • Chirurgia (operacja nieprowadząca do wyleczenia) musi mieć dowody na postęp choroby nieoperacyjnej przed włączeniem do badania
  • Radioterapia musi mieć wyraźne dowody progresji choroby przed włączeniem
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, pod warunkiem że nie stosowano ani gemcytabiny, ani cisplatacji, a leczenie zakończono 28 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na inhibitory MEK, Ras lub Raf

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP ≥150/95 pomimo optymalnego leczenia)
  • Niewydolność serca (klasa II lub wyższa wg NYHA)
  • Wcześniejsza lub obecna kardiomiopatia
  • Wyjściowa LVEF ≤50%
  • Migotanie przedsionków z częstością akcji serca >100 uderzeń na minutę
  • Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca podawania azotanów częściej niż raz w tygodniu).
• Niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji.
• Pacjenci poddawani aktualnemu leczeniu z zamiarem wyleczenia.
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi (wyjątki obejmują raka in situ szyjki macicy leczonego przez biopsję stożkową/resekcję, rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub płaskonabłonkowy, dowolny wczesny etap (stadium I) nowotwór złośliwy odpowiednio usunięty w celu wyleczenia ponad 5 lat wcześniej).
• Wszelkie dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
• Wszelkie zaburzenia psychiczne lub inne zaburzenia (np. przerzuty do mózgu), które mogą mieć wpływ na świadomą zgodę.
• Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania ORAZ stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, którą należy kontynuować przez 3 miesiące po zakończeniu chemioterapii
• Uwaga. Pacjenci ze znacznym upośledzeniem słuchu, chociaż nie są wykluczeni, muszą być świadomi potencjalnej ototoksyczności i mogą zdecydować o niewłączeniu. Zaleca się wykonanie audiogramów linii podstawowej, po których należy wykonać powtórzenie audiogramów przed cyklem 2.