ABC-04 Studie cisplatiny, gemcitabinu a selumetinibu u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest (ABC-04)

Kritéria pro zařazení:

• Histopatologická nebo cytologická diagnóza neresekabilního, recidivujícího nebo metastatického žlučového traktu (intra- nebo extrahepatálního), žlučníku nebo ampulárního karcinomu
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Věk ≥ 18
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce

• Přiměřená hematologická funkce:

  • Hemoglobin 9 g/dl (předchozí transfuze u pacientů s nízkým hemoglobinem jsou povoleny)
  • WBC >/= 3,0 x 10 x 9/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10*9/l
  • Počet krevních destiček >/= 100 x 10*9/l

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN) NEBO ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), pokud je stabilní po dobu dvou týdnů
  • ALT a/nebo AST a alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN

• Přiměřená funkce ledvin:

  • Sérová močovina a sérový kreatinin < 1,5násobek ULN
  • Vypočtená GFR >/= 45 ml/min. Pokud je vypočtená GFR nižší než 45 ml/min, je vyžadováno potvrzení adekvátní renální funkce izotopem EDTA
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas

• Předchozí terapie je povolena (za předpokladu, že došlo k úplnému zotavení):

  • Chirurgie (nekurativní operace), musí mít důkaz o progresi neresekabilních onemocnění před vstupem do studie
  • Radioterapie, musí mít před zařazením jasný důkaz o progresi onemocnění
  • Předchozí adjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že nebyl použit gemcitabin ani cisplace a léčba byla dokončena 28 dní před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí expozice inhibitorům MEK, Ras nebo Raf

• Srdeční stavy takto:

  • Nekontrolovaná hypertenze (TK ≥150/95 navzdory optimální léčbě)
  • Srdeční selhání (NYHA třída II nebo vyšší)
  • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • Základní LVEF ≤ 50 %
  • Fibrilace síní se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu
  • Nestabilní ischemická choroba srdeční (IM během 6 měsíců před zahájením léčby nebo angina pectoris vyžadující užívání nitrátů více než jednou týdně).
• Neúplné zotavení z předchozí operace.
• Pacienti podstupující současnou léčbu s kurativním záměrem.
• Předchozí malignita v anamnéze, která by mohla interferovat s hodnocením odpovědi (výjimky zahrnují in-situ karcinom děložního čípku léčený kone-biopsií/resekcí, nemetastazující bazální a/nebo spinocelulární karcinomy kůže, jakékoli rané stadium (stadium I) malignita adekvátně resekovaná pro vyléčení před více než 5 lety).
• Jakýkoli důkaz o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních nebo laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
• Jakákoli psychiatrická nebo jiná porucha (např. mozkové metastázy), která může mít dopad na informovaný souhlas.
• Těhotenství nebo kojení. Ženy ve fertilním věku by měly mít před vstupem do studie negativní těhotenský test A používat vhodnou metodu antikoncepce, která musí pokračovat po dobu 3 měsíců po ukončení chemoterapie.
• Pozn. I když to není vyloučeno, pacienti se závažným poškozením sluchu musí být upozorněni na potenciální ototoxicitu a mohou se rozhodnout, že nebudou zahrnuti. Pokud jsou zahrnuty, doporučují se základní audiogramy a po nich by měly následovat opakované audiogramy před cyklem 2.