ABC-04, eine Studie zu Cisplatin, Gemcitabin und Selumetinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs (ABC-04)

Einschlusskriterien:

• Eine histopathologische oder zytologische Diagnose eines nicht resektablen, rezidivierenden oder metastasierten Gallengangskarzinoms (intra- oder extrahepatisch), der Gallenblase oder des Ampullenkarzinoms
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Alter ≥ 18
• Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate

• Angemessene hämatologische Funktion:

  • Hämoglobin 9 g/dl (vorherige Transfusionen für Patienten mit niedrigem Hämoglobinwert sind erlaubt)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Thrombozytenzahl >/= 100 x 10*9/L

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), wenn es über einen Zeitraum von zwei Wochen stabil ist
  • ALT und/oder AST und alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN

• Ausreichende Nierenfunktion:

  • Serumharnstoff und Serumkreatinin < 1,5-fache ULN
  • Berechnete GFR >/= 45 ml/min. Wenn die berechnete GFR unter 45 ml/min liegt, ist eine Isotopen-EDTA-Bestätigung einer ausreichenden Nierenfunktion erforderlich
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

• Eine vorherige Therapie ist zulässig (vorausgesetzt, es liegt eine vollständige Genesung vor):

  • Bei einer Operation (nicht heilende Operation) müssen vor Beginn der Studie Beweise für das Fortschreiten einer nicht resezierbaren Erkrankung vorliegen
  • Für die Strahlentherapie müssen vor der Aufnahme eindeutige Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung vorliegen
  • Eine vorherige adjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern weder Gemcitabin noch Cisplation verwendet wurden und die Behandlung 28 Tage vor Studienbeginn abgeschlossen wurde.

Ausschlusskriterien:

• Jegliche vorherige Exposition gegenüber MEK-, Ras- oder Raf-Inhibitoren

• Herzerkrankungen wie folgt:

  • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck ≥150/95 trotz optimaler Therapie)
  • Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II oder höher)
  • Frühere oder aktuelle Kardiomyopathie
  • Ausgangs-LVEF ≤50 %
  • Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz >100 Schlägen pro Minute
  • Instabile ischämische Herzkrankheit (MI innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung oder Angina pectoris, die die Verwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert).
• Unvollständige Genesung von einer früheren Operation.
• Patienten, die sich derzeit einer Behandlung mit kurativer Absicht unterziehen.
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, die die Bewertung des Ansprechens beeinträchtigen könnten (Ausnahmen sind In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, behandelt durch Konusbiopsie/Resektion, nicht metastasierte Basal- und/oder Plattenepithelkarzinome der Haut, jedes Frühstadium (Stadium I) Malignität, die für eine Heilung ausreichend reseziert wurde und mehr als 5 Jahre zurückliegt).
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen.
• Jede psychiatrische oder andere Störung (z. B. Hirnmetastasen), die sich voraussichtlich auf die Einwilligung nach Aufklärung auswirkt.
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben UND eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, die drei Monate nach Abschluss der Chemotherapie fortgesetzt werden muss
• Hinweis: Obwohl dies nicht ausgeschlossen ist, müssen Patienten mit erheblicher Hörbeeinträchtigung auf die mögliche Ototoxizität aufmerksam gemacht werden und können sich dafür entscheiden, nicht einbezogen zu werden. Sofern enthalten, werden Ausgangsaudiogramme empfohlen, denen vor Zyklus 2 Wiederholungsaudiogramme folgen sollten.