ABC-04, een onderzoek naar cisplatine, gemcitabine en selumetinib bij patiënten met gevorderde galwegkanker (ABC-04)

Inclusiecriteria:

• Een histopathologische of cytologische diagnose van niet-reseceerbaar, recidiverend of gemetastaseerd galkanaal (intra- of extrahepatisch), galblaas- of ampullair carcinoom
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Geschatte levensverwachting > 3 maanden

• Adequate hematologische functie:

  • Hemoglobine 9g/dL (eerdere transfusies voor patiënten met een laag hemoglobinegehalte zijn toegestaan)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/L
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10*9/L

• Adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (ULN) indien stabiel gedurende twee weken
  • ALT en/of AST & alkalische fosfatase ≤ 5 x ULN

• Adequate nierfunctie:

  • Serumureum en serumcreatinine < 1,5 keer ULN
  • Berekende GFR >/= 45 ml/min. Als de berekende GFR lager is dan 45 ml/min, is isotoop-EDTA-bevestiging van een adequate nierfunctie vereist
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

• Voorafgaande therapie is toegestaan ​​(mits er sprake is van volledig herstel):

  • Chirurgie (niet-curatieve operatie), moet bewijs hebben van de progressie van de niet-reseceerbare ziekte voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Radiotherapie moet voorafgaand aan opname duidelijk bewijs hebben van ziekteprogressie
  • Voorafgaande adjuvante chemotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat noch gemcitabine noch cisplation werd gebruikt en de behandeling 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie werd voltooid.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere blootstelling aan MEK-, Ras- of Raf-remmers

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Ongecontroleerde hypertensie (BP ≥150/95 ondanks optimale therapie)
  • Hartfalen (NYHA klasse II of hoger)
  • Eerdere of huidige cardiomyopathie
  • Basislijn LVEF ≤50%
  • Boezemfibrilleren met hartslag >100 bpm
  • Onstabiele ischemische hartziekte (MI binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, of angina pectoris waarvoor meer dan eenmaal per week nitraten moeten worden gebruikt).
• Onvolledig herstel van een eerdere operatie.
• Patiënten die de huidige behandeling met curatieve intentie ondergaan.
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit die de responsevaluatie zou kunnen verstoren (uitzonderingen zijn onder meer in-situ carcinoom van de cervix behandeld door kegelbiopsie/resectie, niet-gemetastaseerde basaal- en/of plaveiselcelcarcinomen van de huid, elk vroeg stadium (stadium I) maligniteit adequaat gereseceerd voor genezing langer dan 5 jaar eerder).
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of laboratoriumbevindingen die het volgens de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.
• Elke psychiatrische of andere stoornis (bijv. hersenmetastasen) die waarschijnlijk van invloed is op geïnformeerde toestemming.
• Zwangerschap of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen EN een adequate anticonceptiemethode gebruiken, die gedurende 3 maanden na voltooiing van de chemotherapie moet worden voortgezet
• NB. Hoewel niet uitgesloten, moeten patiënten met een aanzienlijk gehoorverlies op de hoogte worden gebracht van mogelijke ototoxiciteit en kunnen ervoor kiezen om niet te worden opgenomen. Indien inbegrepen, worden baseline-audiogrammen aanbevolen en deze moeten worden gevolgd door herhaalde audiogrammen voorafgaand aan cyclus 2.