ABC-04 uno studio su cisplatino, gemcitabina e selumetinib in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari (ABC-04)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma non resecabile, ricorrente o metastatico delle vie biliari (intra- o extra-epatiche), della cistifellea o ampollare
• Performance status ECOG 0, 1 o 2
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi

• Adeguata funzionalità ematologica:

  • Emoglobina 9g/dL (sono consentite trasfusioni precedenti per pazienti con bassa emoglobina)
  • GB >/= 3,0 x 10*9/L
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Conta piastrinica >/= 100 x 10*9/L

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) se stabile per una durata di due settimane
  • ALT e/o AST e fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN

• Funzionalità renale adeguata:

  • Urea sierica e creatinina sierica < 1,5 volte ULN
  • GFR calcolato >/= 45 ml/min. Se la velocità di filtrazione glomerulare calcolata è inferiore a 45 ml/min, è necessaria la conferma dell'adeguata funzionalità renale con EDTA isotopico
• In grado di fornire il consenso informato scritto

• È consentita una terapia precedente (a condizione che vi sia stato un completo recupero):

  • La chirurgia (operazione non curativa), deve avere prove sulla progressione delle malattie non resecabili prima dell'ingresso nello studio
  • La radioterapia deve avere una chiara evidenza di progressione della malattia prima dell'inclusione
  • È consentita una precedente chemioterapia adiuvante a condizione che non siano state utilizzate né gemcitabina né cisplation e che il trattamento sia stato completato 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente esposizione a inibitori MEK, Ras o Raf

• Condizioni cardiache come segue:

  • Ipertensione non controllata (BP ≥150/95 nonostante la terapia ottimale)
  • Insufficienza cardiaca (classe NYHA II o superiore)
  • Cardiomiopatia precedente o attuale
  • Basale LVEF ≤50%
  • Fibrillazione atriale con frequenza cardiaca > 100 bpm
  • Cardiopatia ischemica instabile (MI entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento o angina che richiede l'uso di nitrati più di una volta alla settimana).
• Recupero incompleto da precedente intervento chirurgico.
• Pazienti sottoposti a trattamento in corso con intento curativo.
• Anamnesi di precedente tumore maligno che potrebbe interferire con la valutazione della risposta (le eccezioni includono carcinoma in situ della cervice trattato mediante cono-biopsia/resezione, carcinomi a cellule basali e/o squamose della pelle non metastatici, qualsiasi stadio iniziale (stadio I) tumore maligno adeguatamente asportato per una cura maggiore di 5 anni prima).
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
• Qualsiasi disturbo psichiatrico o di altro tipo (ad esempio metastasi cerebrali) che potrebbe avere un impatto sul consenso informato.
• Gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio E utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, che deve essere continuato per 3 mesi dopo il completamento della chemioterapia
• NB. Sebbene non esclusi, i pazienti con problemi di udito significativi devono essere informati della potenziale ototossicità e possono scegliere di non essere inclusi. Se inclusi, gli audiogrammi di riferimento sono raccomandati e dovrebbero essere seguiti da audiogrammi ripetuti prima del ciclo 2.