ABC-04 um estudo de cisplatina, gemcitabina e selumetinibe em pacientes com câncer avançado do trato biliar (ABC-04)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico histopatológico ou citológico de trato biliar não ressecável, recorrente ou metastático (intra ou extra-hepático), vesícula biliar ou carcinoma ampular
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Idade ≥ 18
• Expectativa de vida estimada > 3 meses

• Função hematológica adequada:

  • Hemoglobina 9g/dL (transfusões prévias para pacientes com baixa hemoglobina são permitidas)
  • WBC >/= 3,0 x 10*9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1,5 x 10*9/L
  • Contagem de plaquetas >/= 100 x 10*9/L

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) OU ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) se estável por um período de duas semanas
  • ALT e/ou AST & fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN

• Função renal adequada:

  • Uréia sérica e creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN
  • TFG calculada >/= 45 mL/min. Se a TFG calculada estiver abaixo de 45ml/min, é necessária a confirmação do isótopo EDTA da função renal adequada
• Capaz de dar consentimento informado por escrito

• A terapia prévia é permitida (desde que tenha havido uma recuperação completa):

  • Cirurgia (operação não curativa), deve ter evidências de progressão de doenças não ressecáveis ​​antes da entrada no estudo
  • Radioterapia, deve ter evidências claras de progressão da doença antes da inclusão
  • A quimioterapia adjuvante prévia é permitida, desde que nem gemcitabina nem cisplação tenham sido usadas e o tratamento tenha sido concluído 28 dias antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Qualquer exposição anterior a inibidores de MEK, Ras ou Raf

• Condições cardíacas como segue:

  • Hipertensão não controlada (PA ≥150/95 apesar da terapia ideal)
  • Insuficiência cardíaca (NYHA Classe II ou superior)
  • Cardiomiopatia prévia ou atual
  • FEVE basal ≤50%
  • Fibrilação atrial com frequência cardíaca > 100 bpm
  • Doença cardíaca isquêmica instável (IM dentro de 6 meses antes do início do tratamento, ou angina que requer uso de nitratos mais de uma vez por semana).
• Recuperação incompleta de cirurgia anterior.
• Pacientes em tratamento atual com intenção curativa.
• História de malignidade anterior que poderia interferir na avaliação da resposta (as exceções incluem carcinoma in-situ do colo do útero tratado por biópsia cônica/ressecção, carcinoma basocelular não metastático e/ou carcinomas de células escamosas da pele, qualquer estágio inicial (estágio I) malignidade adequadamente ressecada para cura há mais de 5 anos).
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas ou achado laboratorial que, na visão do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo.
• Qualquer transtorno psiquiátrico ou outro (por exemplo, metástases cerebrais) que possa afetar o consentimento informado.
• Gravidez ou amamentação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo E usar um método contraceptivo adequado, que deve ser continuado por 3 meses após o término da quimioterapia
• NB. Embora não excluídos, os pacientes com deficiência auditiva significativa devem ser informados sobre a potencial ototoxicidade e podem optar por não serem incluídos. Se incluídos, audiogramas de linha de base são recomendados e devem ser seguidos por audiogramas repetidos antes do ciclo 2.