ABC-04 исследование цисплатина, гемцитабина и селуметиниба у пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей (ABC-04)

Критерии включения:

• Гистопатологический или цитологический диагноз неоперабельной, рецидивирующей или метастатической карциномы желчных путей (внутри- или внепеченочной), желчного пузыря или ампулярной карциномы
• Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
• Возраст ≥ 18 лет
• Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев

• Адекватная гематологическая функция:

  • Гемоглобин 9 г/дл (разрешены предварительные переливания для пациентов с низким гемоглобином)
  • Лейкоциты >/= 3,0 х 10*9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 x 10*9/л
  • Количество тромбоцитов >/= 100 x 10*9/л

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​х верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≤ 3,0 х верхней границы нормы (ВГН), если он стабилен в течение двух недель
  • АЛТ и/или АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 5 x ВГН

• Адекватная функция почек:

  • Мочевина и креатинин сыворотки < 1,5 раза от ВГН
  • Расчетная СКФ >/= 45 мл/мин. Если рассчитанная СКФ ниже 45 мл/мин, требуется подтверждение адекватной функции почек изотопом ЭДТА.
• Способен дать письменное информированное согласие

• Допускается предшествующая терапия (при условии полного выздоровления):

  • Хирургия (нелечебная операция) должна иметь доказательства прогрессирования нерезектабельного заболевания до включения в исследование.
  • Лучевая терапия должна иметь четкие доказательства прогрессирования заболевания до включения
  • Предварительная адъювантная химиотерапия разрешена при условии, что не использовались ни гемцитабин, ни цисплатация, а лечение было завершено за 28 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее воздействие ингибиторов MEK, Ras или Raf

• Сердечные состояния следующим образом:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥150/95, несмотря на оптимальную терапию)
  • Сердечная недостаточность (класс II по NYHA или выше)
  • Предыдущая или текущая кардиомиопатия
  • Исходный уровень ФВ ЛЖ ≤50%
  • Мерцательная аритмия с частотой сердечных сокращений >100 ударов в минуту
  • Нестабильная ишемическая болезнь сердца (ИМ в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю).
• Неполное восстановление после предыдущей операции.
• Пациенты, проходящие текущее лечение с лечебной целью.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, которые могут помешать оценке ответа (исключения включают карциному in situ шейки матки, леченную методом конусной биопсии/резекции, неметастатический базальноклеточный и/или плоскоклеточный рак кожи, любую раннюю стадию (стадия I) злокачественное новообразование, адекватно удаленное для излечения более 5 лет назад).
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний или лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• Любое психическое или другое расстройство (например, метастазы в головной мозг), которое может повлиять на получение информированного согласия.
• Беременность или кормление грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование И использовать адекватный метод контрацепции, который необходимо продолжать в течение 3 месяцев после завершения химиотерапии.
• NB. Хотя это и не исключено, пациенты со значительным нарушением слуха должны быть осведомлены о потенциальной ототоксичности и могут не включаться в исследование. Если они включены, рекомендуются исходные аудиограммы, за которыми должны следовать повторные аудиограммы до цикла 2.